Branimir Ivan Sikic - Branimir Ivan Sikic

Branimir I. Sikic

Branimir Ivan Sikic je americký lékař a vědec ve společnosti Lékařská fakulta Stanfordské univerzity. On je onkolog a rakovina farmakolog, a působí jako člen fakulty na Stanfordské univerzitě od roku 1979. Jeho výzkum zahrnuje základní, překladový, a klinický výzkum a zkoumá mechanismy odolnost vůči lékům a vývoj nových protinádorové terapie.

Časný život

Sikic se narodil v Graz, Rakousko, 18. října 1947. Jeho rodiče byli uprchlíci z Chorvatsko, jeho otec matematik a matka lingvistka. Rodina emigrovala do Adelaide, Austrálie v roce 1949 a do Cincinnati, Ohio v roce 1956.[1] Sikic vystudoval St. Xavier High School jako prezident své třídy v roce 1964 ve věku 16 let,[2] a zúčastnili se Georgetown University v Washington DC., kde získal titul B.S. v oboru biologie v roce 1968.

Vzdělávání a odborná příprava

Sikic se zúčastnil Lékařská fakulta Pritzkerovy univerzity v Chicagu, kterou ukončil s titulem M.D. v roce 1972. Vrátil se do Georgetown University Hospital v Washington DC. na stáž a stáž ve vnitřním lékařství (1972-5). V letech 1975-8 pracoval jako postdoktorand v laboratoři Národní instituty zdraví (NIH), pracující na regulaci metabolismu léčiv a farmakologii a plicní toxikologii protinádorového léčiva bleomycin. Vrátil se do Georgetown v letech 1978-9 absolvoval klinickou stáž v lékařské onkologii, před nástupem na fakultu v Stanfordská Univerzita.[3]

Vyznamenání a ocenění

V roce 1992 začala společnost Sikic řídit společnost Centrum obecného klinického výzkumu a pak Centrum pro klinický a translační výzkum[4] v roce 2008. Je zakladatelem a ředitelem Středoevropský onkologický kongres držen v Opatija, Chorvatsko od roku 1998. V roce 2010 mu byla udělena Katarina Zrinska Medaile za vědu a medicínu Prezident Chorvatska.[5]

Příspěvky k vědě

Mechanismy a regulace multidrogové rezistence

Sikic významně přispěl k pochopení biologického a klinického významu multidrug resistance (MDR), zejména P-glykoprotein (P-gp) transportér více léků a regulace genu ABCB1.[6] Zjistil, že delece aa335 mění spektrum vázající léčivo a je nedílnou součástí farmakoforu P-gp.[7] Rovněž definoval specifická místa transaktivace ABCB1 a mechanismy amplifikace genu.[8][9]

Klinické studie modulace multidrogové rezistence

Laboratorní práce na mechanismech rezistence na léky vedly k sérii klinických studií fáze I-III, které definovaly tuto oblast.[10] Na začátku skupina Sikic zjistila, že inhibice P-gp vedla k významným farmakokinetickým změnám několika protinádorových léků s potenciálem výrazně zvýšené toxicity, pokud nebyly upraveny dávky.[11] Tato zjištění a koexistence dalších mechanismů rezistence u lidských rakovin předefinovala pole a prokázala omezenou klinickou užitečnost modulace MDR.[12][13]

Genomika rakoviny

Skupina Sikic využila profilování genové exprese a biologie systémů k získání přehledu o taxonomii rakoviny a prognostických a prediktivních podpisech pro léčbu rakoviny.[14][15][16] Se svými kolegy Olivierem Gevaertem a Sylvií Plevritis identifikovali řidičské geny pro rakovinu vaječníků.[17][18]

Viz také

Reference

  1. ^ „Goodbye Dear Old Homeland“ od Yasny Sikic Hood
  2. ^ „Alumni X-Cerpts“. High School Magazine St. Xavier. Cincinnati: St. Xavier High School. Podzim 2015. str. 16 - prostřednictvím vystavení.
  3. ^ Profil fakulty Stanford
  4. ^ Nové Freidenrichovo centrum pomůže zefektivnit klinický výzkum
  5. ^ Prezident Chorvatska vyznamenává práci Stanfordského onkologa
  6. ^ Chen, G; Duran, GE; Steger, KA; Lacayo, NJ; Jaffrezou, JP; Dumontet, C; Sikic, BI (1997). „Buňky lidského sarkomu rezistentní na více léčiv s mutantním P-glykoproteinem, změněným fenotypem a rezistencí na cyklosporiny“. Journal of Biological Chemistry. 272 (9): 5974–82. doi:10.1074 / jbc.272.9.5974. PMID  9038218.
  7. ^ Chen, GK; Odbyt; Tan, S; Ermoian, RP; Sikic, BI (2004). „Protein beta (jaderný faktor pro interleukin 6) vázající CCAAT / enhancer transaktivuje lidský gen MDR1 interakcí s obráceným boxem CCAAT v lidských rakovinných buňkách“. Molekulární farmakologie. 65 (4): 906–16. doi:10,1124 / mol. 65,4,906. PMID  15044620.
  8. ^ Chen, KG; Wang, YC; Schaner, ME; Francisco, B; Duran, GE; Juric, D; Huff, LM; Padilla-Nash, H; Ried, T; Fojo, T; Sikic, BI (2005). „Genetické a epigenetické modelování původu multirezistentních buněk v buněčné linii lidského sarkomu“. Výzkum rakoviny. 65 (20): 9388–97. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4133. PMID  16230402.
  9. ^ Chen, KG; Sikic, BI (2012). „Molekulární dráhy: regulace a terapeutické důsledky rezistence vůči více lékům“. Klinický výzkum rakoviny. 18 (7): 1863–9. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-11-1590. PMC  3359695. PMID  22344233.
  10. ^ Yahanda, AM; Adler, KM; Fisher, G; Brophy, NA; Hardy, R; Halsey, J; Gosland, MP; Lum, BL; Sikic, BI (1992). „Fáze I studie etoposidu s cyklosporinem jako modulátorem multirezistenční rezistence“. Journal of Clinical Oncology. 10 (10): 1624–34. doi:10.1200 / JCO.1992.10.10.1624. PMID  1403040.
  11. ^ Lum, BL; Kaubisch, S; Yahanda, AM; Adler, KM; Žid, K; Ehsan, MN; Halsey, J; Gosland, MP; Sikic, BI (1992). „Změna farmakokinetiky a farmakodynamiky etoposidu cyklosporinem ve studii fáze I modulace multidrogové rezistence“. Journal of Clinical Oncology. 10 (10): 1635–42. doi:10.1200 / JCO.1992.10.10.1635. PMID  1403041.
  12. ^ Bartlett, NL; Lum, BL; Fisher, GA; Brophy, NA; Ehsan, MN; Halsey, J; Sikic, BI (1994). „Fáze I studie s doxorubicinem s cyklosporinem jako modulátorem multilékové rezistence“. Journal of Clinical Oncology. 12 (4): 835–42. doi:10.1200 / JCO.1994.12.4.835. PMID  8151326.
  13. ^ Advani, R; Lum, BL; Fisher, GA; Halsey, J; Chin, DL; Jacobs, CD; Sikic, BI (2005). „Zkouška fáze I s liposomálním doxorubicinem, paclitaxelem a valspodarem (PSC-833), inhibitorem rezistence na více léků“. Annals of Oncology. 16 (12): 1968–73. doi:10.1093 / annonc / mdi396. PMID  16126736.
  14. ^ Juric, D; Lacayo, NJ; Ramsey, MC; Racevskis, J; Wiernik, PH; Rowe, JM; Goldstone, AH; O'Dwyer, PJ; Paietta, E; Sikic, BI (2007). „Diferenciální vzorce genové exprese a interakční sítě u BCR / ABL pozitivních a negativních dospělých akutních lymfoblastických leukémií“. Journal of Clinical Oncology. 25 (11): 1341–9. doi:10.1200 / JCO.2006.09.3534. PMID  17312329.
  15. ^ Bredel, M; Scholtens, DM; Drsný, GR; Bredel, C; Chandler, JP; Renfrow, JJ; Yadav, AK; Vogel, H; Scheck, AC; Tibshirani, R; Sikic, BI (2009). „Síťový model kooperativní genetické krajiny v mozkových nádorech“. Journal of the American Medical Association. 302 (3): 261–75. doi:10.1001 / jama.2009.997. PMC  4447713. PMID  19602686.
  16. ^ Schaner, Me; Ross, DT; Ciaravino, G; Sorlie, T; Troyanskaya, O; Diehn, M; Wang, YC; Duran, GE; Sikic, TL; Caldeira, S; Skomedal, H; Tu, IP; Hernandez-Boussard, T; Johnson, SW; O'Dwyer, PJ; Fero, MJ; Kristensen, GB; Borresen-Dale, AL; Hastie, T; Tibshirani, R; Van De Rijn, M; Teng, NN; Longacre, TA; Botstein, D; Brown, PO; Sikic, BI (2003). „Genové expresní vzorce u karcinomů vaječníků“. Molekulární biologie buňky. 14 (11): 4376–86. doi:10,1091 / mbc.E03-05-0279. PMC  266758. PMID  12960427.
  17. ^ Gevaert, O; Villalobos, V; Sikic, BI; Plevritis, SK (2013). „Identifikace genů řidiče rakoviny vaječníků pomocí integrace modulů do sítě multiemických dat“. Zaměření rozhraní. 3 (4): 2013.0013. doi:10.1098 / rsfs.2013.0013. PMC  3915833. PMID  24511378.
  18. ^ Wllis, S; Villalobos, VM; Gevaert, O; Abramovitz, M; Williams, C; Sikic, BI; Leyland-Jones, B (2016). „Prognostické biomarkery s jedním genem u rakoviny vaječníků: metaanalýza“. PLOS ONE. 11 (2): e.0149183. doi:10.1371 / journal.pone.0149183. PMC  4757072. PMID  26886260.