Bioresorbovatelný stent - Bioresorbable stent

Bioresorbovatelný stent
Bioresorbovatelný stent.jpg
Biologicky vstřebatelný stent implantovaný do cévy.
Specialitacévní systém

V medicíně, a stent je jakékoli zařízení, které je vloženo do a krevní céva nebo jiné vnitřní potrubí k jeho rozšíření, aby se zabránilo nebo zmírnilo ucpání. Tradičně jsou taková zařízení vyráběna z kovových pletiv a zůstávají v těle trvale nebo dokud nejsou odstraněna dalším chirurgickým zákrokem. A biologicky vstřebatelný stent (také zvaný biologicky vstřebatelné lešení, biologicky odbouratelný stent nebo přirozeně se rozpouštějící stent) slouží ke stejnému účelu, ale je vyroben z materiálu, který se může v těle rozpustit nebo absorbovat.

Pozadí

Použití kovu stenty vylučující drogy představuje některé potenciální nevýhody. Patří mezi ně predispozice k pozdnímu stentu trombóza prevence pozdní adaptivní nebo expanzivní remodelace cév, omezení chirurgické revaskularizace a zhoršení zobrazování pomocí více řezů CT.[1][2]

K překonání některých z těchto potenciálních nevýhod se několik společností snaží vyvinout biologicky vstřebatelná lešení nebo bioabsorbovatelné stenty. Stejně jako u kovových stentů i umístění bioresorbovatelného stentu obnoví průtok krve a podpoří cévu v procesu hojení. V případě bioresorbovatelného stentu však bude stent postupně resorbován a bude benigně odstraněn z těla, což umožní přirozenou rekonstrukci arteriální stěny a obnovení vaskulární funkce.[3]

Studie ukázaly, že nejkritičtější období hojení cév je z velké části dokončeno přibližně o tři až devět měsíců.[4][5][6] Cílem biologicky resorbovatelného nebo „dočasného“ stentu je proto během této kritické periody plnou podporu cévy a následnou resorpci z těla, když již není potřeba.

Základní materiály

Bioabsorbovatelná lešení nebo přirozeně se rozpouštějící stenty, které byly zkoumány, zahrnují základní materiály, které jsou buď kovy nebo polymery. Zatímco lešení na bázi polymerů měla zpočátku silnou přítomnost, mezitím ztratila určitou přitažlivost kvůli bezpečnostním obavám a zaměření se nyní přesouvá více na kovová lešení na bázi hořčíku.[7]

Na bázi kovu

Kandidáti na kovové stenty jsou žehlička, hořčík, zinek a jejich slitiny.

Žehlička stenty byly zobrazeny pomocí in vivo hodnotící metoda založená na myší břišní aortě pro vytvoření dutiny naplněné oxidem železa ve vaskulární stěně.[8] Toto chování významně zúžilo lumen a vytvořilo potenciální místo pro prasknutí endotelu po degradaci stentu.

Hořčík - lešení na bázi byla schválena pro použití v několika zemích po celém světě. Jediné komerčně dostupné lešení na bázi hořčíku se skládá ze slitiny hořčíku, z nichž přibližně 95% se vstřebá do jednoho roku od implantace.[9][10][11] Byly implantovány tisíce komerčně dostupných lešení na bázi hořčíku. Slibné klinické výsledky naznačují, že lešení na bázi hořčíku se jeví jako životaschopná alternativa při řešení nevýhod permanentních stentů.[12][13][14][15] Zatímco se neškodně degraduje, bylo prokázáno, že má funkční dobu degradace asi 30 dnů in vivo. To je mnohem méně než doba tři až šest měsíců požadovaná pro bioabsorbovatelné stenty. Velká pozornost byla tedy věnována drastickému snížení rychlosti koroze hořčíku legováním, potahováním atd.[16] Vynořilo se mnoho nových metod, aby se minimalizovala rychlost průniku a rychlost vývoje vodíku (nebo, laicky řečeno, koroze hodnotit). Jeden z nejúspěšnějších zahrnoval vytvoření biologicky vstřebatelné kovové brýle rychlým tuhnutím. Další alternativní řešení zahrnovala vývoj hořčíku -vzácná země (Mg-RE) slitiny, které těží z nízkého obsahu cytotoxicita RE prvků. Povlaky a v současné době se vyvíjejí sofistikované způsoby zpracování materiálů, které dále snižují rychlost koroze. Řada otázek však nadále omezuje další vývoj biomateriálů Mg obecně.[17]

Nedávno, zinek Bylo prokázáno, že vykazuje vynikající fyziologické korozní chování a splňuje referenční míru penetrace 20 mikrometrů ročně.[18] Tento příspěvek také tvrdí, že slitiny zinku obecně splňují nebo překračují měřítka mechanického chování (tj. Tažnost a pevnost v tahu). I když je tento materiál slibný, je relativně nový, a proto je zapotřebí další práce, aby se prokázalo, že zinek je proveditelným základním materiálem pro stent.

Na bázi polymeru

Stenty na bázi polymerů byly schváleny pro použití v některých zemích po celém světě. Jsou založeny na poly (L-laktidu) (PLLA ), zvoleno proto, že je schopno udržovat radiálně silné lešení, které se v průběhu času rozpadá na kyselinu mléčnou, přirozeně se vyskytující molekulu, kterou tělo může použít pro metabolismus. Mezi další vyvíjené polymery patří tyrosin polykarbonát a kyselina salicylová.[19]

Příkladem přirozeně se rozpouštějícího stentu je stent „Absorb“ vytvořený Abbott který má několik designových komponent a funkcí: základní lešení: polymer (L-laktid) podobný polymeru v rozpustných stezích je tvarován do tuby tvořené klikatými obručemi spojenými můstky; vrstva, která eluuje léky: směs poly-D, L-laktidu (PDLLA) a everolimu; „markery“: dvojice rentgenově neprůhledných platinových markerů na koncích, které umožňují vizualizaci zařízení během angiografie; „zaváděcí systém“: zaváděcí systém balónu.

V poslední době však lešení na bázi polymerů, zejména lešení na bázi kyseliny poly-L-laktidové (PLLA), vyvolala vážné obavy ohledně výkonu lešení, zejména z hlediska bezpečnosti, což vedlo ke komerčnímu ukončení činnosti hlavního zástupce Absorb.[20][21]

Klinický výzkum

Klinický výzkum ukázal, že vstřebatelné lešení nebo přirozeně se rozpouští stenty nabízejí srovnatelný profil účinnosti a bezpečnosti jako stenty vylučující léky. Konkrétně Magmaris vstřebatelné hořčíkové lešení uvádí příznivý bezpečnostní profil s nízkým selháním cílové léze a mírou trombózy lešení. Tyto klinické výsledky jsou srovnatelné s tenkými pruhy stentů eluujících léky u podobných populací pacientů.[22][23][24][25]

Přirozeně se rozpouštějící stent Absorb byl také zkoumán ve studiích s jedním ramenem a v randomizovaných studiích porovnávajících jej se stentem, který eluuje léky. Časné a pozdní závažné nežádoucí srdeční příhody, revaskularizace a trombózy lešení byly neobvyklé a podobné jako u Xience DES, lídra na trhu v kategorii stentů vymývajících léky.[26][27][28][29][30] Studie u pacientů v reálném světě probíhají.[30]

Zobrazovací studie ukazují, že přirozeně se rozpouštějící stent Absorb se začíná rozpouštět od šesti do 12 měsíců a je plně rozpuštěn mezi dvěma a třemi lety po umístění do tepny.[28] Zbývají dva malé platinové značky, které označují umístění původního PCI. Tepna je schopna se po dvou letech dilatovat a smršťovat, tzv. Vazomotorika, podobně jako zdravá céva.[27]

Reference

  1. ^ Serruys, PW; Ormiston JA; Onuma Y; et al. (14. března 2009). „Bioabsorbovatelný koronární stentový systém eluující everolimus: dvouleté výsledky a výsledky z více zobrazovacích metod“. Lanceta. 373 (9667): 897–910. doi:10.1016 / S0140-6736 (09) 60325-1. PMID  19286089. S2CID  20650067.
  2. ^ Ormiston, JA; Serruys PW; Regar E; et al. (15. března 2008). „Bioabsorbovatelný systém koronárního stentu eluující everolimus pro pacienty s lézemi jediné koronární arterie de novo (ABSORB): prospektivní otevřená studie“. Lanceta. 371 (9616): 899–907. doi:10.1016 / S0140-6736 (08) 60415-8. PMID  18342684. S2CID  22926070.
  3. ^ Williams, PD; Awan, M (2017). "Výběr stentu pro perkutánní koronární intervenci". Další vzdělávání v kardiologii. 3 (2): 64–69. doi:10,1002 / cce2,54.
  4. ^ Williams, PD; Awan, M (2017). "Výběr stentu pro perkutánní koronární intervenci". Další vzdělávání v kardiologii. 3 (2): 64–69. doi:10,1002 / cce2,54.
  5. ^ Serruys, PW; Luijten HE; Beatt KJ; et al. (Únor 1988). „Incidence restenózy po úspěšné koronární angioplastice: fenomén související s časem. Kvantitativní angiografická studie u 342 po sobě jdoucích pacientů za 1, 2, 3 a 4 měsíce“. Oběh. 77 (2): 361–71. doi:10.1161 / 01.CIR.77.2.361. PMID  2962786.
  6. ^ Post, MJ; Borst C; Kuntz RE (1994). „Relativní význam remodelace tepen ve srovnání s intimální hyperplazií v lumen renarrowing po balónkové angioplastice: studie u normálního králíka a hypercholesterolemického mikropigu Yucatan. Oběh. 89 (6): 2816–2821. doi:10.1161 / 01.CIR.89.6.2816. PMID  8205696.
  7. ^ Husten, Larry. „Abbott stahuje problémový absorpční stent z evropského trhu“. CardioBrief. Citováno 20. února 2019.
  8. ^ Pierson, D; Edick J; Tauscher A; Pokorney E; Bowen PK; Gelbaugh JA; Stinson J; Getty H; Lee CH; Drelich J; Goldman J (leden 2012). „Zjednodušený in vivo přístup k hodnocení biologicky vstřebatelného chování kandidátních materiálů stentu “. J Biomed Mater Res B. 100B (1): 58–67. doi:10,1002 / jbm.b.31922. PMID  21905215.
  9. ^ Joner, M; Ruppelt, P; Zumstein, P (2018). „Preklinické hodnocení kinetiky degradace a mapování prvků biologicky vstřebatelných hořčíkových lešení první a druhé generace“. EuroIntervention. 2 (9): e1040 – e1048. doi:10,4244 / EIJ-D-17-00708. PMID  29469029.
  10. ^ Haude, M; Erbel, R; Erne (2016). „Bezpečnost a výkonnost absorbovatelného kovového lešení (DREAMS) u pacientů s de novo koronárními lézemi: tříleté výsledky prospektivní multicentrické studie BIOSOLVE-I prvního člověka“. EuroIntervention. 12 (2): e160-6. doi:10,4244 / EIJ-D-15-00371. PMID  27290675.
  11. ^ Kirkland, N; Birbilis N (2013). Hořčíkové biomateriály: design, testování a osvědčené postupy. New York: Springer. ISBN  978-3-319-02123-2.
  12. ^ Kang-Yin Lee, M (23. září 2018). Dvanáctiměsíční výsledky s resorbovatelným hořčíkovým lešením v reálném prostředí. Prezentováno na TCT. ClinicalTrials.gov: NCT02817802 (n = 2054; prvních 400 pacientů prezentováno).
  13. ^ Haude, M (22. září 2018). „Zobrazovací a klinické výsledky s nejnovějším lešením na bázi hořčíku Magmaris“. Prezentováno na TCT.
  14. ^ Haude, M; Ince, H; Abizaid, A (23. května 2018). „Dlouhodobá klinická data a multimodální zobrazovací analýza studie BIOSOLVE-II s absorbovatelným kovovým lešením, které eluuje léčivo, při léčbě subjektů s de novo lézemi v nativních koronárních tepnách - BIOSOLVE-II.“ Prezentováno na EuroPCR.
  15. ^ Haude, M; Erbel, R; Erne (2016). „Bezpečnost a výkonnost absorbovatelného kovového lešení (DREAMS) u pacientů s de novo koronárními lézemi: tříleté výsledky prospektivní multicentrické studie BIOSOLVE-I prvního člověka“. EuroIntervention. 12 (2): e160-6. doi:10,4244 / EIJ-D-15-00371. PMID  27290675.
  16. ^ Li, N; Zheng Y (2013). Nové slitiny hořčíku vyvinuté pro biomedicínské aplikace: přehled. Journal of Materials Science & Technology. ISBN  978-3-319-02123-2.
  17. ^ Kirkland, Nicholas T. (2012). „Hořčíkové biomateriály: minulost, přítomnost a budoucnost“. Korozní inženýrství, věda a technologie. 47 (5): 322–328. doi:10.1179 / 1743278212Y.0000000034. hdl:10069/29852.
  18. ^ Bowen, PK; Drelich J; Goldman J (14. března 2013). „Zinek vykazuje ideální fyziologické korozní chování pro biologicky vstřebatelné stenty“. Pokročilé materiály. 25 (18): 2577–82. doi:10.1002 / adma.201300226. PMID  23495090. Citováno 15. března 2013.
  19. ^ Gogas BD, Farooq V, Onuma Y, Serruys PW (2012). „Absorpční vaskulární lešení ABSORB: evoluce nebo revoluce v intervenční kardiologii?“ (PDF). Hellenic J Cardiol. 53 (4): 301–309. PMID  22796817. 22796817.
  20. ^ Montone, RA; Niccoli, G; De Marco, F; Minelli, S; D’Ascenzo, F; Testa, L; Bedogni, F; Crea, F (2017). „Časové trendy nežádoucích účinků po imobilizaci bioresorbovatelného vaskulárního lešení s everolimem versus implantace kovového stentu s everolimem: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. Oběh. 135 (22): 2145–2154. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.117.028479. PMID  28559495.
  21. ^ Sorrentino, S; Giustino, G; Mehran, R; Kini, AS; Sharma, SK; Faggioni, M; Farhan, S; Vogel, B; Indolfi, C; Dangas, GD (2017). „Everolimus-eluující bioresorbovatelné lešení versus everolimus-eluující kovové stenty“. J Am Coll Cardiol. 69 (25): 3055–3066. doi:10.1016 / j.jacc.2017.04.011. PMID  28412389.
  22. ^ Meredith, já; Verheye, S; Weissmann, N; et al. (2013). „Šestiměsíční IVUS a dvouleté klinické výsledky ve studii EVOLVE FHU: randomizované hodnocení nového bioabsorbovatelného polymeru potaženého stentu, který eluuje everolimus“. EuroIntervention. 9 (3): 308–15. doi:10,4244 / EIJV9I3A52. PMID  23872647.
  23. ^ Stone, G (22. – 26. Října 2012). Stenty vylučující everolimus: aktualizace SPIRIT a PLATINUM. Prezentováno na TCT. ClinicalTrials.gov: NCT00180310. NCT00180479, NCT00307047.
  24. ^ Haude, M; Ince, H; Abizaid, A; et al. (23. května 2018). „Dlouhodobá klinická data a multimodální zobrazovací analýza studie BIOSOLVE-II s absorbovatelným kovovým lešením, které eluuje léčivo, při léčbě subjektů s de novo lézemi v nativních koronárních tepnách - BIOSOLVE-II.“ Prezentováno na EuroPCR.
  25. ^ Haude, M; Ince, H; Kische, S (2017). „Bezpečnost a klinická účinnost léčiva absorbujícího kovové lešení při léčbě subjektů s de novo lézemi v nativních koronárních tepnách při 12měsíčním sledování - BIOSOLVE-II a BIOSOLVE-III“. Journal of the American College of Cardiology. 70 (18): B6 – B7. doi:10.1016 / j.jacc.2017.09.071.
  26. ^ Ormiston JA; Serruys PW; Regar E; et al. (2008). „Bioabsorbovatelný systém koronárního stentu eluující everolimus pro pacienty s lézemi jediné koronární arterie de novo (ABSORB): prospektivní otevřená studie“. Lanceta. 371 (9616): 899–907. doi:10.1016 / S0140-6736 (08) 60415-8. PMID  18342684. S2CID  22926070. 18342684.
  27. ^ A b Serruys, PW; Ormiston, JA; Onuma, Y; et al. (2009). „Bioabsorbovatelný koronární stentový systém eluující everolimus: dvouleté výsledky a výsledky z více zobrazovacích metod“. Lanceta. 373 (9667): 897–910. doi:10.1016 / S0140-6736 (09) 60325-1. PMID  19286089. S2CID  20650067.
  28. ^ A b Serruys, PW; Onuma, Y; Garcia-Garcia, HM; et al. (2014). „Dynamika změn cévních stěn po implantaci absorbujícího bioresorbovatelného vaskulárního lešení, které eluuje everolimus: studie více zobrazovacích modalit po 6, 12, 24 a 36 měsících“. EuroIntervention. 9 (11): 1271–1284. doi:10,4244 / EIJV9I11A217. PMID  24291783.
  29. ^ Serruys PW; Chevalier B; Dudek D; et al. (2015). „Bioresorbovatelné lešení eluující everolimus versus kovový stent eluující everolimus pro ischemickou chorobu srdce způsobenou de-novo nativními lézemi koronárních tepen (ABSORB II): prozatímní jednoroční analýza klinických a procedurálních sekundárních výsledků randomizované kontrolované studie . Lanceta. 385 (9962): 43–54. doi:10.1016 / S0140-6736 (14) 61455-0. PMID  25230593. S2CID  43795707.
  30. ^ A b Smits P, Ziekenhuis M, Absorb Extend: průběžná zpráva o 36měsíčních klinických výsledcích od prvních 250 zařazených pacientů. Prezentováno na konferenci Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2014 ve Washingtonu, DC, září 2014