Antonio Lanzavecchia - Antonio Lanzavecchia - Wikipedia

Antonio Lanzavecchia
Antonio Lanzavecchia2.jpg
narozený (1951-10-09) 9. října 1951 (věk 69)
Varese, Itálie
Alma materUniverzita v Pavii
Známý jakoJeho práce v lidské imunologii (kooperace T-B buněk, zpracování a prezentace antigenu, biologie dendritických buněk, aktivace a doprava lymfocytů, imunologická paměť a lidské monoklonální protilátky).
OceněníLouis-Jeantetova cena za medicínu, 2018

Cena Sanofi-Institut Pasteur, 2017
Medaile a cena Roberta Kocha, Medaile, 2017
Americká národní akademie věd, 2016
Řád za zásluhy o Italskou republiku, Cavaliere della Repubblica, 2001
Cloëtta Prize, 1999

Zlatá medaile EMBO, 1988
Vědecká kariéra
PoleImunologie
InstituceIstituto Nazionale di Genetica Molecolare (INGM) „Romeo ed Enrica Invernizzi“ Milán
Ústav pro výzkum biomedicíny v Brně Bellinzona
Profesor, D-BIOL, ETH - Curych
Basilejský institut pro imunologii
Univerzita v Janově
webová stránkaINGM

Antonio Lanzavecchia (narozen v Varese 9. října 1951) je Ital a Švýcar imunolog. Jako člen Collegio Borromeo získal a stupeň s vyznamenáním Lék v roce 1976 z Univerzita v Pavii kde se specializoval na Pediatrie a Infekční choroby. Je vedoucím pro lidskou imunologii, Istituto Nazionale di Genetica Molecolare-INGM, Milano a vedoucí vědecký pracovník SVP, Humabs / Vir Biotechnology, Bellinzona a San Francisco (USA).

Kariéra

Od roku 1980 vyvinula Lanzavecchiaova laboratoř robustní metody ke studiu lidských T a B buněk in vitro, nejprve na Univerzita v Janově, pak na Basilejský institut pro imunologii a od roku 1999 do roku 2020 na Ústavu pro výzkum biomedicíny v Bellinzoně, jehož byl zakládajícím ředitelem. Učí Imunologie na Univerzita v Janově a University of Siena a od roku 2009 do roku 2017 byl profesorem lidské imunologie na Švýcarský federální technologický institut v Curychu.

Výzkum

Počínaje počátkem osmdesátých let přispěla Lanzavecchia k pokroku lidské imunologie ve třech odlišných oblastech: i) prezentace antigenu a biologie dendritických buněk; ii) aktivace lymfocytů a imunologická paměť a iii) lidské monoklonální protilátky. V roce 1985 Lanzavecchia pomocí klonů T a B buněk specifických pro antigen prokázala, že B buňky účinně zachycují, zpracovávají a prezentují antigen pomocným buňkám T ([1]). Tato studie odhalila kritický krok v procesu spolupráce T-B buněk, který je nezbytný pro produkci protilátek s vysokou afinitou a je základem pro vývoj glykokonjugovaných vakcín. Rovněž studoval roli molekul HLA třídy II jako receptorů pro sebe, ve srovnání s cizími peptidy ([2],[3]) a role zánětlivých stimulů při podpoře prezentace antigenu buňkami prezentujícími antigen ([4]). V roce 1994 Sallusto a Lanzavecchia objevili, že lidské monocyty mohou být indukovány k diferenciaci in vitro na nezralé dendritické buňky, které se podobají těm, které fungují jako sentinely v periferních tkáních ([5]), což přispívá k rychlému rozvoji oboru na konci devadesátých let. S využitím těchto nezralých dendritických buněk podrobně charakterizovali proces zrání a identifikovali mikrobiální a endogenní podněty, které spouštějí zrání dendritických buněk ([6],[7]). Na konci devadesátých let laboratoř Lanzavecchia stanovila mechanismus, stechiometrii a kinetiku stimulace a signalizace receptorů T buněk ([8],[9],[10]) a objevili základní rozdělení paměťových T buněk na dvě hlavní podskupiny centrální paměti a efektorové paměti a centrální T buňky, které hrají odlišné role v okamžité ochraně a sekundárních imunitních reakcích ([11]). Počínaje rokem 2003 vyvinula laboratoř účinné metody izolace lidských monoklonálních protilátek jako nové nástroje pro profylaxi a terapii infekčních onemocnění ([12]). Mezi nimi je FI6, který neutralizuje všechny viry chřipky A ([13]), MPE8, který neutralizuje čtyři různé paramyxoviry ([14]) a mab114 (Ansuvimab), který byl schválen pro léčbu pacientů infikovaných ebolou ([15]). Laboratoř také propagovala použití lidských monoklonálních protilátek jako nástrojů pro návrh vakcín, což je proces označovaný jako „analytická vakcinologie“ ([16],[17]). Základní studie se zabývaly úlohou somatických mutací ve vývoji široce neutralizujících protilátek ([18]) a vztah mezi infekcí a autoimunitou ([19]). Studie protilátkové odpovědi na parazita malárie vedla k objevu nového mechanismu diverzifikace protilátek prostřednictvím inzerce do genů protilátek DNA kódující receptory patogenů, jako je LAIR1 ([20],[21]).

Ocenění

Vyznamenání

Redakční činnost

Vybrané patenty

  • Produkce monoklonálních protilátek EBV transformací B buněk (WO2004076677)
  • Lidský cytomegalovirus neutralizující protilátky a jejich použití (WO2008084410)
  • Neutralizační protilátky proti chřipkovému viru a jejich použití (WO2010010467)
  • Metody produkce protilátek z plazmatických buněk (WO2010046775)

Vybrané publikace

Lanzavecchia má celkem 355 publikací v recenzováno vědecké časopisy, s celkem více než 108 200 citací (h-index = 146). Úplný seznam najdete ve službě Google Scholar.[22]

Reference

  1. ^ Lanzavecchia, A. (1985). "Antigen-specifická interakce mezi T a B buňkami". Příroda. 314: 537–539. doi:10.1038 / 314537a0. PMID  3157869.
  2. ^ Lanzavecchia, A .; Reid, P.A .; Watts, C. (1985). "Nevratná asociace peptidů s molekulami MHC třídy II v živých buňkách". Příroda. 357: 249–252. doi:10.1038 / 357249a0. PMID  1375347.
  3. ^ Panina-Bordignon, P .; Corradin, G .; Roosnek, E .; Sette, A .; Lanzavecchia, A. (1991). "Rozpoznání aloreaktivních T buněk třídy II zpracovaných determinantů z proteinů lidského séra". Věda. 252: 1548–1550. doi:10.1126 / science.1710827. PMID  1710827.
  4. ^ Cella, M .; Engering, A .; Pinet, V .; Pieters, J .; Lanzavecchia, A. (1997). „Zánětlivé podněty indukují akumulaci komplexů MHC třídy II na dendritických buňkách“. Příroda. 388: 782–787. doi:10.1038/42030. PMID  9285591.
  5. ^ Sallusto, F .; Lanzavecchia, A. (1994). „Účinná prezentace rozpustného antigenu kultivovanými lidskými dendritickými buňkami je udržována faktorem stimulujícím kolonie granulocytů / makrofágů plus iuterleukin 4 a downregulována faktorem nekrózy nádorů a.“. J. Exp. Med. 179: 1109–1118. doi:10.1084 / jem.179.4.1109. PMID  8145033.
  6. ^ Sallusto, F .; Cella, M .; Danieli, C .; Lanzavecchia, A. (1995). „Dendritické buňky používají makropinocytózu a receptor manózy ke koncentraci makromolekul v hlavní složce histokompatibilního komplexu třídy II: Downregulace cytokiny a bakteriálními produkty“. J. Exp. Med. 182: 389–400. doi:10.1084 / jem.182.2.389. PMID  7629501.
  7. ^ Napolitani, G .; Rinaldi, A .; Bertoni, F .; Sallusto, F .; Lanzavecchia, A. (2005). „Vybrané kombinace agonistů receptoru podobného Toll synergicky spouštějí program polarizace pomocného T typu 1 v dendritických buňkách“. J Nat. Immunol. 6: 769–776. doi:10.1038 / ni1223. PMID  15995707.
  8. ^ Valitutti, S .; Miller, S .; Cella, M .; Padovan, E .; Lanzavecchia, A. (1995). „Sériové spouštění mnoha receptorů T-buněk několika komplexy peptid-MHC“. Příroda. 375: 148–151. doi:10.1038 / 375148a0. PMID  7753171.
  9. ^ Viola, A .; Lanzavecchia, A. (1996). "Aktivace T buněk určená počtem receptorů T buněk a nastavitelnými prahovými hodnotami". Věda. 273: 104–106. doi:10.1126 / science.273.5271.104. PMID  8658175.
  10. ^ Viola, A .; Schroeder, S .; Sakakibara, S .; Lanzavecchia, A. (1999). "Kostimulace T lymfocytů zprostředkovaná reorganizací membránových mikrodomén". Věda. 283: 680–682. doi:10.1126 / science.283.5402.680. PMID  9924026.
  11. ^ Sallusto, F .; Lenig, D .; Förster, R .; Lipp, M .; Lanzavecchia, A. (1999). "Dvě podmnožiny paměťových T lymfocytů se zřetelnými naváděcími potenciály a efektorovými funkcemi". Příroda. 401: 708–712. doi:10.1038/44385. PMID  10537110.
  12. ^ Traggiai, E .; et al. (2004). "Účinná metoda pro výrobu lidských monoklonálních protilátek z paměťových B buněk: Silná neutralizace koronaviru SARS". Nat. Med. 10: 871–875. doi:10,1038 / nm1080. PMID  15247913.
  13. ^ Corti, D .; et al. (2011). „Neutralizující protilátka vybraná z plazmatických buněk, která se váže na hemaglutininy chřipky A skupiny 1 a skupiny 2“. Věda. 333: 850–856. doi:10.1126 / science.1205669. PMID  21798894.
  14. ^ Corti, D .; et al. (2013). "Křížová neutralizace čtyř paramyxovirů lidskou monoklonální protilátkou". Příroda. 501: 439–443. doi:10.1038 / příroda12442. PMID  23955151.
  15. ^ Corti, D .; et al. (2016). „Ochranná monoterapie proti smrtelné infekci virem Ebola silně neutralizující protilátkou“. Věda. 351: 1339–1342. doi:10.1126 / science.aad5224. PMID  26917593.
  16. ^ Kabanova, A .; et al. (2014). „Protilátkově řízený design vakcíny podjednotky lidského cytomegaloviru gHgLpUL128L, který selektivně vyvolává silné neutralizující protilátky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 111: 17965–17970. doi:10.1073 / pnas.1415310111. PMID  25453106.
  17. ^ Tan, J .; et al. (2018). „Veřejná linie protilátek, která účinně inhibuje infekci malárie dvojí vazbou na protein cirkumsporozoitů“. Nat. Med. 24: 401–407. doi:10,1038 / nm. 4513. PMID  29554084.
  18. ^ Pappas, L .; et al. (2014). „Rychlý vývoj protilátek neutralizujících chřipku prostřednictvím nadbytečných mutací“. Příroda. 516: 418–422. doi:10.1038 / příroda13764. PMID  25296253.
  19. ^ Di Zenzo, G .; et al. (2012). "Autoprotilátky proti Pemphigus generované somatickými mutacemi cílí na cis-rozhraní desmoglein-3". J. Clin. Investovat. 122: 3781–3790. doi:10,1172 / JCI64413. PMID  22996451.
  20. ^ Tan, J .; et al. (2016). „Inzerce LAIR1 generuje široce reaktivní protilátky proti variantním antigenům malárie“. Příroda. 529: 105–109. doi:10.1038 / příroda16450. PMID  26700814.
  21. ^ Pieper, K .; et al. (2017). "Veřejné protilátky na antigeny malárie generované dvěma způsoby inzerce LAIR1". Příroda. 548: 597–601. doi:10.1038 / nature23670. PMID  28847005.
  22. ^ Antonio Lanzavecchia publikace indexované podle Google Scholar