Anne Bertolotti - Anne Bertolotti

Anne Bertolotti
Dr. Anne Bertolotti.png
Alma materUniverzita ve Štrasburku, Francie
OceněníEMBO Young Investigator (2004)

Člen EMBO (2013) Britská společnost pro buněčnou biologii Hooke Medal (2014) Fellow of the UK Academy of Medical Sciences (2017)

Cena GlaxoSmithKline od Biochemical Society (2017)
Vědecká kariéra
PoleBiochemie

Buněčná biologie

Neurovědy
InstituceIGBMC

Skirball Institute of Biomolecular Medicine in the New York University School of Medicine Ecole Normale Superieure, Paris FranceInserm

MRC Laboratoř molekulární biologie
webová stránkahttps://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/group-leaders/a-to-g/anne-bertolotti/

Anne Bertolotti FMedSci[1] je Francouz biochemik a buněčný biolog, který pracuje jako programový vedoucí na MRC Laboratoř molekulární biologie v Cambridge, SPOJENÉ KRÁLOVSTVÍ.[2] Je známá svým výzkumem buněčné obrany proti špatně složené proteiny a mechanismy jejich ukládání, molekulární problém způsobující neurodegenerativní onemocnění.[1][3]

Vzdělávání

Anne Bertolotti získala 2 B.S. stupně v biochemii a fyziologii rostlin a titul M.S. stupně v buněčné a molekulární biologii z Univerzita Louise Pasteura ve Štrasburku ve Francii. Bertolotti také získala doktorát z University of Louis Pasteur za objev hTAFII68 (nyní TAF15) při práci s Lazlo Tora a Pierre Chambon na Institut genetiky a biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC).[4]

Akademická kariéra

Bertolotti provedla postdoktorandský výzkum David Ron na Skirball Institute of Biomolecular Medicine, NYU Medical Center, New York, Spojené státy, provádějící zásadní objevy v odpovědi savců na rozvinutou bílkovinu.[4][5][6][7]

V roce 2001 se Bertolotti stal Inserm Associate Professor ve společnosti Ecole Normale Superieure, Paříž.[8] V roce 2006 se stala vedoucí skupiny ve společnosti MRC Laboratoř molekulární biologie.[4]

Výzkum společnosti Bertolotti se zaměřuje na systémy kontroly kvality bílkovin v buňkách kvůli jejich důležitosti jako buněčné obrany proti nesprávně složeným proteinům, které se hromadí u degenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba nebo Huntingtonova choroba.[3][9] Je známá svou prací na mechanismech, které řídí agregaci proteinů způsobujících onemocnění,[10][11][12][13][14][15] pro identifikaci složek buněčných obranných mechanismů proti agregaci proteinů[16][17][18] a za objev strategií na záchranu přežití buněk pod stresem nesprávného skládání proteinů.[19][20][21][22]

Jedna z těchto strategií spočívá v selektivní inhibici an eIF2 fosfatáza ke snížení přechodné syntézy proteinů, což umožňuje buňce „dohnat“ požadovanou manipulaci se špatně složenými proteiny.[19][23] Její skupina následně prokázala, že selektivní inhibitory mají terapeutické účinky na myších modelech Charcot-Marie-Tooth nemoc a Huntingtonova choroba.[20][22][23]

Jeden z inhibitorů objevených v laboratoři Bertolotti, Sephin1, prošel v roce 2019 příznivými klinickými studiemi fáze 1 a je vyvíjen pro Charcot-Marie-Toothovu chorobu.[24]

Profesní sdružení a ocenění

Reference

  1. ^ A b C „Dr. Anne Bertolotti | Akademie lékařských věd“. acmedsci.ac.uk. Citováno 2020-03-07.
  2. ^ Biology, © 2020 MRC Laboratory of Molecular; Avenue, Francis Crick; Campus, Cambridge Biomedical; CB2 0QH, Cambridge; Spojené království. 01223 267000. „Anne Bertolotti“. MRC Laboratoř molekulární biologie. Citováno 2020-09-30.
  3. ^ A b C „Vítězové Ceny biochemické společnosti za rok 2018“.
  4. ^ A b C d „Vítězka medaile Hooke Medal 2014 - Anne Bertolotti | Britská společnost pro buněčnou biologii“. Citováno 2020-03-07.
  5. ^ Bertolotti, Anne; Zhang, Yuhong; Hendershot, Linda M .; Harding, Heather P .; Ron, David (červen 2000). „Dynamická interakce snímačů stresu BiP a ER v rozvinuté proteinové reakci“. Přírodní buněčná biologie. 2 (6): 326–332. doi:10.1038/35014014. ISSN  1476-4679. PMID  10854322. S2CID  22684712.
  6. ^ Harding, Heather P .; Zhang, Yuhong; Bertolotti, Anne; Zeng, Huiqing; Ron, David (01.05.2000). „Perk je nezbytný pro regulaci translace a přežití buněk během nerozložené odpovědi na proteiny“. Molekulární buňka. 5 (5): 897–904. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 80330-5. ISSN  1097-2765. PMID  10882126.
  7. ^ Bertolotti, Anne; Ron, David (01.09.2001). „Změny v komplexu IRE1-RNA v savčí rozvinuté proteinové reakci“. Journal of Cell Science. 114 (17): 3207–3212. ISSN  0021-9533. PMID  11590247.
  8. ^ „Anne Bertolotti • iBiologie“. iBiologie. Citováno 2020-09-30.
  9. ^ "Bertolotti A [Autor] - Výsledky hledání - PubMed". PubMed. Citováno 2020-09-30.
  10. ^ Rousseau, Erwann; Dehay, Benjamin; Ben-Haïem, Léa; Trottier, Yvon; Morange, Michel; Bertolotti, Anne (29.06.2004). „Cílená exprese expandovaných polyglutaminových proteinů na endoplazmatické retikulum nebo mitochondrie brání jejich agregaci“. Sborník Národní akademie věd. 101 (26): 9648–9653. Bibcode:2004PNAS..101,9648R. doi:10.1073 / pnas.0403015101. ISSN  0027-8424. PMC  470729. PMID  15210964.
  11. ^ Dehay, Benjamin; Bertolotti, Anne (2006-11-24). „Kritická role oblasti bohaté na prolin v Huntingtinu pro agregaci a cytotoxicitu v kvasinkách“. The Journal of Biological Chemistry. 281 (47): 35608–35615. doi:10,1074 / jbc.M605558200. ISSN  0021-9258. PMID  16973603. S2CID  19848703.
  12. ^ Rousseau, Erwann; Kojima, Rieko; Hoffner, Guylaine; Djian, Philippe; Bertolotti, Anne (16. ledna 2009). „Špatné skládání proteinů s expanzí polyglutaminu je usnadněno proteazomálními chaperony“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (3): 1917–1929. doi:10,1074 / jbc.M806256200. ISSN  0021-9258. PMC  2615503. PMID  18986984.
  13. ^ Münch, Christian; Bertolotti, Anne (06.06.2010). „Expozice hydrofobních povrchů iniciuje agregaci různých mutantů superoxid dismutázy-1 způsobujících ALS“. Journal of Molecular Biology. 399 (3): 512–525. doi:10.1016 / j.jmb.2010.04.019. ISSN  1089-8638. PMC  2927901. PMID  20399791.
  14. ^ Münch, Christian; O'Brien, John; Bertolotti, Anne (01.03.2011). „Prionové šíření mutantní superoxid dismutázy-1 se špatně poskládá v neuronálních buňkách“. Sborník Národní akademie věd. 108 (9): 3548–3553. Bibcode:2011PNAS..108,3548M. doi:10.1073 / pnas.1017275108. ISSN  0027-8424. PMC  3048161. PMID  21321227.
  15. ^ Zhong, Zhen; Grasso, Laura; Sibilla, Caroline; Stevens, Tim J .; Barry, Nicholas; Bertolotti, Anne (15. března 2018). „Prionové agregáty proteinů využívají signální dráhu RHO GTPázy k cofilin-1 pro vstup do buněk“. Časopis EMBO. 37 (6). doi:10.15252 / embj.201797822. ISSN  1460-2075. PMC  5852416. PMID  29496740.
  16. ^ Suraweera, Amila; Münch, Christian; Hanssum, Ariane; Bertolotti, Anne (26. 10. 2012). „Selhání homeostázy aminokyselin způsobuje buněčnou smrt po inhibici proteazomu“. Molekulární buňka. 48 (2): 242–253. doi:10.1016 / j.molcel.2012.08.003. ISSN  1097-2765. PMC  3482661. PMID  22959274.
  17. ^ Hanssum, Ariane; Zhong, Zhen; Rousseau, Adrien; Krzyzosiak, Agnieszka; Sigurdardottir, Anna; Bertolotti, Anne (21. 8. 2014). „Inducibilní chaperon přizpůsobuje shromáždění proteazomu stresu“. Molekulární buňka. 55 (4): 566–577. doi:10.1016 / j.molcel.2014.06.017. ISSN  1097-2765. PMC  4148588. PMID  25042801.
  18. ^ Rousseau, Adrien; Bertolotti, Anne (srpen 2016). „Evolučně konzervovaná cesta řídí homeostázu proteazomu“. Příroda. 536 (7615): 184–189. Bibcode:2016Natur.536..184R. doi:10.1038 / příroda18943. ISSN  1476-4687. PMC  4990136. PMID  27462806.
  19. ^ A b Tsaytler, Pavel; Harding, Heather P .; Ron, David; Bertolotti, Anne (01.04.2011). „Selektivní inhibice regulační podjednotky proteinové fosfatázy 1 obnovuje proteostázu“. Věda. 332 (6025): 91–94. Bibcode:2011Sci ... 332 ... 91T. doi:10.1126 / science.1201396. ISSN  1095-9203. PMID  21385720. S2CID  3169931.
  20. ^ A b Das, Indrajit; Krzyzosiak, Agnieszka; Schneider, Kim; Wrabetz, Lawrence; D'Antonio, Maurizio; Barry, Nicholas; Sigurdardottir, Anna; Bertolotti, Anne (10.04.2015). „Prevence proteostázových onemocnění selektivní inhibicí regulační podjednotky fosfatázy“. Věda. 348 (6231): 239–242. Bibcode:2015Sci ... 348..239D. doi:10.1126 / science.aaa4484. ISSN  1095-9203. PMC  4490275. PMID  25859045.
  21. ^ Carrara, Marta; Sigurdardottir, Anna; Bertolotti, Anne (září 2017). „Dekódování selektivity eIF2α holofosfatáz a inhibitorů PPP1R15A“. Přírodní strukturní a molekulární biologie. 24 (9): 708–716. doi:10.1038 / nsmb.3443. ISSN  1545-9985. PMC  5591645. PMID  28759048.
  22. ^ A b Krzyzosiak, Agnieszka; Sigurdardottir, Anna; Luh, Laura; Carrara, Marta; Das, Indrajit; Schneider, Kim; Bertolotti, Anne (23. srpna 2018). „Cílené objevení inhibitoru regulační fosfatázy PPP1R15B“. Buňka. 174 (5): 1216–1228.e19. doi:10.1016 / j.cell.2018.06.030. ISSN  1097-4172. PMC  6108835. PMID  30057111.
  23. ^ A b „Proteinové fosfatázy • iBiologie“. iBiologie. Citováno 2020-09-30.
  24. ^ „Kombinovaná studie SAD a MAD k prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu IFB-088 - tabelární zobrazení - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2020-09-30.
  25. ^ „Zpráva EMBO 2004“ (PDF).
  26. ^ „Dr. Anne Bertolotti - Budování mostů v lékařských vědách“. Citováno 2020-09-30.
  27. ^ Uživatel, Super. „EMBO ohlašuje nové členy pro rok 2013“. EMBO. Citováno 2020-03-07.
  28. ^ „7. listopadu 2019: Prof. Anne Bertolotti - Frontiers in biomedicine - UNIGE“. www.unige.ch. 2019-08-08. Citováno 2020-09-30.

externí odkazy