Amy Rosenzweig - Amy Rosenzweig

Profesor

Amy Rosenzweig
narozený
Pittsburgh, PA
Národnostamerický
VzděláváníB.A. Chemistry, Amherst College, 1988; Ph.D. Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, 1994
OceněníMacArthurovo společenství
Vědecká kariéra
PoleBiochemie a chemie

Amy C. Rosenzweig je profesorem chemie a molekulárních biologických věd na Northwestern University.[1] Narodila se v roce 1967 v Pittsburghu v Pensylvánii. Získala titul BA v chemie z Amherst College v roce 1988 a její Ph.D. z Massachusetts Institute of Technology v roce 1994. Na MIT pracovala Rosenzweig pod dohledem Stephen J. Lippard kde byla průkopnicí strukturálních studií hydroxyláza součást methan monooxygenáza z methyloccous capsulatus. Mezi její aktuální výzkumné zájmy patří strukturní biologie a bioanorganická chemie, příjem a transport kovů, aktivace kyslíku pomocí metaloenzymy a charakterizace membránový protein. Za svou práci byla oceněna řadou národních a mezinárodních ocenění, včetně MacArthurova cena „Genius“ v roce 2003.

Biologická oxidace metanu

Struktura pMMO

Rosenzweig určil molekulární struktury hlavního metanu přírody oxidace katalyzátory. Methan monooxygenázy (MMO ) jsou metaloenzymy nalezené v rodině methanotrofní bakterie. Tyto enzymy patří do oxidoreduktáza třída. Aktivují vazby uhlík-vodík a selektivně instalují kyslík na svůj substrát. Existují dva hlavní druhy MMO - rozpustný MMO (sMMO) a částicové MMO (pMMO). Přes zprostředkování stejné chemické reakce se struktura a mechanismus těchto dvou enzymů významně liší.

Od počátku 90. let Rosenzweig studoval enzymy MMO v různých biologických systémech. Její tým byl první, kdo vyřešil Krystalická struktura částicové MMO v roce 1993. V následujících letech dosáhla významného pokroku při stanovení enzymu bioaktivita a chemická konstituce, včetně rozsáhlých příspěvků k výzkumu kovově koordinovaných Aktivní stránky.[2][3]

Aktuálně navrhováno mechanismus pro sMMO zahrnuje Žehlička (II) koordinační komplex který je dvakrát oxidován za vzniku a metaloperoxid druh. Tento druh pak podléhá redukci v přítomnosti substrátu metan za poskytnutí oxidovaného alkylu methanolu. Byla stanovena krystalická struktura komplexu sMMO protein-protein.[3][4]

Aktivní stránka pMMO

V současné době zůstává záhadou v přímém pochopení interakce pMMO-substrát, zejména při diagnostice složitého mechanismu. Podle Rosenzweiga zůstává tento nepolapitelný problém „jedním z hlavních nevyřešených problémů v bioanorganické chemii“.[1]

Transport kovů

Rosenzweig ve své práci s pMMO objasnila molekulární základnu pro bezpečné zacházení s potenciálně toxický ionty kovů přímým předáním mezi proteinovými partnery. Methanotrofy vylučují methanobaktin. Methanobaktin chelátovaný s vysokou afinitou k měď, a tvoří komplex (CuMbn), který může být buňkou reinternalizován aktivním transportem. Mezi CuMbn a proteiny MbnT a MbnE existují specifické interakce. Tato zjištění odhalují mechanismy pro rozpoznávání a transport CuMbn.[2]

Funkce metaloproteinů

Rosenzweig určil struktury důležitých metaloproteinů, přičemž měl trvalý vliv na oblast bioanorganické chemie. Konkrétní proteiny, u kterých určila strukturu, jsou E. coli Mn (II) 2-NrdF a Fe (II) 2-NrdF, které mají různá koordinační místa. To naznačuje odlišná počáteční vazebná místa pro oxidanty během aktivace kofaktoru s E. coli a nukleotidy.[5]

Ocenění

Funguje

  • Lieberman, R. L & Rosenzweig, A. C. „Krystalová struktura metaloenzymu vázaného na membránu, která katalyzuje biologickou oxidaci methanu“, Příroda 2005, 434, 177-182.
  • Lieberman, RL, Kondapalli, KC, Shrestha, DB, Hakemian, AS, Smith, SM, Telser, J., Kuzelka, J., Gupta, R., Borovik, AS, Lippard, SJ, Hoffman, BM, Rosenzweig, AC „& Stemmler, TL„ Charakterizace kovových center methan-monooxygenázy ve formě částic ve více redoxních stavech rentgenovou absorpční spektroskopií “. Inorg. Chem. 2006, 45, 8372-8381.
  • Sazinsky, M. H., Mandal, A. L, Argüello, J. M., & Rosenzweig, A. C. "Struktura vazebné domény ATP z Cu1 + -ATPázy Archaeglobus fulgidus". J. Biol. Chem.. 2006, 281, 11161-11166.
  • Yatsunyk, L. A. a Rosenzweig, A. C. „Vazba mědi a přenos N-koncem proteinu Wilsonovy choroby“, J. Biol. Chem.. 2007, 282, 8622-8631.
  • Rosenzweig, Lippard, "Struktura a biochemie Methan Monooxygenase Enzyme Systems", Přechodné kovy v mikrobiálním metabolismuRedakce Günther Winkelmann, Carl J. Carrano, CRC Press, 1997, ISBN  978-90-5702-220-3
  • Rosenzweig, Feng, Lippard, „Studie komplexů modelových komplexů methan monooxygenázy a oxidy alkanů“, Aplikace enzymové biotechnologieRedaktoři Jeffery W. Kelly, Thomas O. Baldwin, Springer, 1991, ISBN  978-0-306-44095-3

Reference

  1. ^ A b C „Vítejte ve skupině Rosenzweig!“. groups.molbiosci.northwestern.edu. Citováno 2017-06-08.
  2. ^ A b Sirajuddin, Sarah; Rosenzweig, Amy C. (2015-04-14). "Enzymatická oxidace metanu". Biochemie. 54 (14): 2283–2294. doi:10.1021 / acs.biochem.5b00198. ISSN  0006-2960. PMC  5257249. PMID  25806595.
  3. ^ A b Rosenzweig, Amy C .; Frederick, Christin A .; Lippard, Stephen J .; P & Auml; Nordlund, R (09.12.1993). "Krystalová struktura bakteriální nehemové hydroxylázy železa, která katalyzuje biologickou oxidaci methanu". Příroda. 366 (6455): 537–543. Bibcode:1993 Natur.366..537R. doi:10.1038 / 366537a0. PMID  8255292. S2CID  4237249.
  4. ^ Lawton, Thomas J; Rosenzweig, Amy C (01.12.2016). „Biokatalyzátory pro přeměnu metanu: velký pokrok při rozbití malého substrátu“. Aktuální názor na chemickou biologii. Energetická mechanická biologie. 35: 142–149. doi:10.1016 / j.cbpa.2016.10.001. PMC  5161620. PMID  27768948.
  5. ^ Boal, Amie K .; Cotruvo, Joseph A .; Stubbe, JoAnne; Rosenzweig, Amy C. (2010-09-17). „Strukturální základ pro aktivaci ribonukleotidové reduktázy třídy Ib“. Věda. 329 (5998): 1526–1530. Bibcode:2010Sci ... 329.1526B. doi:10.1126 / science.1190187. ISSN  0036-8075. PMC  3020666. PMID  20688982.
  6. ^ „Amy Rosenzweig“. Národní akademie věd. Citováno 2018-03-22.
  7. ^ "Index aktivních členů" (PDF).
  8. ^ „Vítěz ceny Josepha Chatta za rok 2014“. www.rsc.org. Citováno 2018-04-05.
  9. ^ „Amy C. Rosenzweig CV“ (PDF). Října 2017.
  10. ^ „Podpisová cena nositele Nobelovy ceny za postgraduální studium chemie - Americká chemická společnost“. Americká chemická společnost. Citováno 2018-03-22.
  11. ^ „Čestné hodnosti a ocenění | Příjemci podle jména | Amherst College“. www.amherst.edu. Citováno 2018-03-23.

externí odkazy