Hyperplázie alfa buněk - Alpha cell hyperplasia

Hyperplázie alfa buněk
SpecialitaGastroenterologie

Hyperplázie alfa buněk je definován jako specifické (bez podobné změny v jiných buňkách ostrůvků), difúzní (bez omezení na konkrétní část pankreatu) a ohromné ​​(mnohonásobné) zvýšení počtu pankreatu alfa buňky.>[1][2] The pankreatické ostrůvky normálně obsahují 4 typy buněk; alfa buňky produkují a uvolňují se glukagon, hormon, který reguluje metabolismus glukóza a aminokyseliny. Ačkoli byla poprvé popsána počátkem 90. let, hyperplazie alfa buněk zůstala esoterickým tématem až do poloviny 2010. Na základě patogeneze a klinického projevu lze hyperplázii alfa buněk rozdělit do 3 typů: reaktivní, nefunkční a funkční.

Reaktivní hyperplázie alfa buněk

Jakékoli prostředky k potlačení normálu glukagon signalizace u dosud testovaných obratlovců (ryby zebry, myši, opice a lidé) způsobuje reaktivní hyperplázii alfa buněk.[2][3][4][5][6][7][8] Existuje pankreatická smyčka negativní zpětné vazby alfa buňky a játra.[9][10] Když je inhibována signalizace glukagonu, játra (hlavní cílový orgán glukagonu) uvolňují přebytečné množství aminokyseliny do oběhu (hyperaminoacidemie ), které stimulují alfa buňky šířit se a produkovat a uvolňovat více glukagon.[11] Lidé a zvířata s reaktivní hyperplázií alfa buněk nevykazují známky nadbytku glukagonu, protože jejich glukagonová signalizace je na prvním místě inhibována. Reaktivní hyperplázie alfa buněk je preneoplastická léze. Lidé s inaktivujícími mutacemi glukagonu (tj. Mahvashova choroba ) a několik myších modelů reaktivní hyperplázie alfa buněk se nakonec vyvine pankreatické neuroendokrinní nádory.[9][12][6][13]

Nefunkční hyperplázie alfa buněk

Nefunkční a reaktivní hyperplázie alfa buněk jsou histologicky nerozeznatelné. Nefunkční hyperplázie alfa buněk však není spojena s hyperglukagonemií.[14][15] Příčina nefunkční hyperplázie alfa buněk u lidí vyžaduje další zkoumání. Nefunkční hyperplázie alfa buněk je také preneoplastickou lézí.

Funkční hyperplázie alfa buněk

Funkční hyperplázie alfa buněk se liší od reaktivní a nefunkční hyperplázie alfa buněk tím, že funkční hyperplázie alfa buněk je spojena s hyperglukagonemií a hyperglukagonémie vede k syndromu glukagonomy.[16] Funkční hyperplázie alfa buněk je zatím špatně charakterizována.

Viz také

Reference

  1. ^ Ouyang D, Dhall D, Yu R (2011). „Patologická hyperplazie endokrinních buněk pankreatu“. World Journal of Gastroenterology. 17 (2): 137–43. doi:10,3748 / wjg.v17.i2.137. PMC  3020366. PMID  21245985.
  2. ^ A b Yu R (2014). „Hyperplazie pankreatických α-buněk: fakta a mýty“. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 99 (3): 748–56. doi:10.1210 / jc.2013-2952. PMID  24285676.
  3. ^ Li M, Dean ED, Zhao L, Nicholson WE, Powers AC, Chen W (2015). „Inaktivace receptoru glukagonu vede k hyperplazii α-buněk u zebrafish“. Journal of Endocrinology. 227 (2): 93–103. doi:10.1530 / JOE-15-0284. PMC  4598637. PMID  26446275.
  4. ^ Parker JC, Andrews KM, Allen MR, Stock JL, McNeish JD (2002). "Glykemická kontrola u myší s cíleným narušením genu pro glukagonový receptor". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 290 (2): 839–43. doi:10.1006 / bbrc.2001.6265. PMID  11785978.
  5. ^ Hayashi Y, Yamamoto M, Mizoguchi H, Watanabe C, Ito R, Yamamoto S, Sun XY, Murata Y (2009). „Myši s nedostatkem peptidů odvozených z genu glukagonu vykazují normoglykemii a hyperplazii ostrůvkových alfa-buněk, ale nikoli střevních L-buněk“. Molekulární endokrinologie. 23 (12): 1990–9. doi:10.1210 / me.2009-0296. PMC  5419124. PMID  19819987.
  6. ^ A b Jones HB, Reens J, Brocklehurst SR, Betts CJ, Bickerton S, Bigley AL, Jenkins RP, Whalley NM, Morgan D, Smith DM (1999). „Langerhansovy ostrůvky z knockoutovaných myší prohormon konvertázy-2 vykazují hyperplázii a-buněk a tumorigenezi se zvýšenou neogenezí a-buněk“. International Journal of Experimental Pathology. 95 (1): 29–48. doi:10.1111 / tj. 12066. PMC  3919648. PMID  24456331.
  7. ^ Yan H, Gu W, Yang J, Bi V, Shen Y, Lee E, Winters KA, Komorowski R, Zhang C, Patel JJ, Caughey D, Elliott GS, Lau YY, Wang J, Li YS, Boone T, Lindberg RA , Hu S, Véniant MM (2009). „Plně lidské monoklonální protilátky antagonizující receptor glukagonu zlepšují homeostázu glukózy u myší a opic“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 329 (1): 102–11. doi:10.1124 / jpet.108.147009. PMID  19129372.
  8. ^ Zhou C, Dhall D, Nissen NN, Chen CR, Yu R (1999). „Homozygotní mutace P86S lidského receptoru glukagonu je spojena s hyperglukagonemií, hyperplázií alfa buněk a nádorem ostrůvkových buněk“. Slinivka břišní. 38 (8): 941–6. doi:10.1097 / MPA.0b013e3181b2bb03. PMC  2767399. PMID  19657311.
  9. ^ A b Yu R, Zheng Y, Lucas MB, Tong YG (2015). „Nepolapitelný jaterní faktor, který způsobuje hyperplázii α buněk pankreatu: přehled literatury“. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 6 (4): 131–9. doi:10,4291 / wjgp.v6.i4.131. PMC  4644877. PMID  26600971.
  10. ^ Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ, Pedersen J, Knop FK (2017). „Glukagon a aminokyseliny jsou spojeny v cyklu vzájemné zpětné vazby: osa jater-α-buněk“. Cukrovka. 66 (2): 235–40. doi:10 2337 / db16-0994. PMID  28108603.
  11. ^ Solloway MJ, Madjidi A, Gu C, Eastham-Anderson J, Clarke HJ, Kljavin N, Zavala-Solorio J, Kates L, Friedman B, Brauer M, Wang J, Fiehn O, Kolumam G, Stern H, Lowe JB, Peterson AS, Allan BB (2015). „Glukagon spojuje katabolismus jaterních aminokyselin s regulací hmotnosti α-buněk závislou na mTOR“. Zprávy buněk. 12 (3): 495–510. doi:10.1016 / j.celrep.2015.06.034. PMID  26166562.
  12. ^ Yu R, Dhall D, Nissen NN, Zhou C, Ren SG (2011). „Pankreatické neuroendokrinní nádory u myší s deficitem receptoru glukagonu“. PLoS One. 6 (8): e23397. Bibcode:2011PLoSO ... 623397Y. doi:10.1371 / journal.pone.0023397. PMC  3154424. PMID  21853126.
  13. ^ Takano Y, Kasai K, Takagishi Y, Kikumori T, Imai T, Murata Y, Hayashi Y (2015). „Neuroendokrinní nádory pankreatu u myší s nedostatkem peptidů odvozených od proglukagonu“. PLoS One. 10 (7): e0133812. Bibcode:2015PLoSO..1033812T. doi:10.1371 / journal.pone.0133812. PMC  4508046. PMID  26192435.
  14. ^ Al-Sarireh B, Haidermota M, Verbeke C, Rees DA, Yu R, Griffiths AP (2013). "Adenomatóza buněk glukagonů bez mutace receptoru glukagonu". Slinivka břišní. 42 (2): 360–2. doi:10.1097 / MPA.0b013e31825b6acd. PMID  23407487.
  15. ^ Sipos B, Sperveslage J, Anlauf M, Hoffmeister M, Henopp T, Buch S, Hampe J, Weber A, Hammel P, Couvelard A, Höbling W, Lieb W, Boehm BO, Klöppel G (2015). „Hyperplazie a neoplázie buněk glukagonů s mutacemi receptorů glukagonu nebo bez nich“. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100 (5): E783–8. doi:10.1210 / jc.2014-4405. PMID  25695890.
  16. ^ Otto AI, Marschalko M, Zalatnai A, Toth M, Kovacs J, Harsing J, Tulassay Z, Karpati S (2011). „Adenomatóza z buněk glukagonu: nová entita spojená s nekrolytickým migračním erytémem a syndromem glukagonomu“. Journal of the American Academy of Dermatology. 65 (2): 458–9. doi:10.1016 / j.jaad.2010.04.010. PMID  21763589.