Alfred G. Knudson - Alfred G. Knudson

Alfred Knudson
Nci-vol-8196-300 Alfred Knudson.jpg
narozený
Alfred George Knudson, Jr.

(1922-08-09)9. srpna 1922
Los Angeles, Kalifornie, NÁS.
Zemřel10. července 2016(2016-07-10) (ve věku 93)
Philadelphie, Pensylvánie, USA
NárodnostSpojené státy americké
Alma materKalifornský technologický institut, Columbia University, Kalifornský technologický institut
Známý jakoKnudsonova hypotéza
OceněníCena Williama Allana (1991)
Laskerova cena (1998)
Kjótská cena (2004)
Vědecká kariéra
PoleGenetika, Lék
InstituceLékařská fakulta Stony Brook, MD Anderson Cancer Center, Fox Chase Cancer Center
TezeMetabolismus histidinu v játrech  (1956)
Doktorský poradceHenry Borsook

Alfred George Knudson, Jr. (9. srpna 1922 - 10. července 2016) byl Američan lékař a genetik specializující se v rakovina genetika. Mezi jeho mnoho příspěvků do této oblasti byla formulace Knudsonova hypotéza v roce 1971,[1] což vysvětluje účinky mutace na karcinogeneze (rozvoj rakoviny).[2][3]

raný život a vzdělávání

Knudson se narodil v Los Angeles, Kalifornie v roce 1922. Získal titul B.S. z Kalifornský technologický institut v roce 1944 jeho M.D. Columbia University v roce 1947 a jeho Ph.D. z Kalifornský technologický institut v roce 1956.[2] Držel a Guggenheimovo společenství od roku 1953 do roku 1954.[3]

Kariéra a výzkum

Po počátečním jmenování fakulty na Lékařské centrum City of Hope v Kalifornii se Knudson stal proděkanem pro základní vědy na State University v New Yorku na Lékařská fakulta Stony Brook.[4] Od roku 1970 do roku 1976 působil Knudson jako děkan postgraduálního studia biomedicínských věd, University of Texas Health Science Center v Houstonu v Texas Medical Center. Byl spojen s Fox Chase Cancer Center v Philadelphie od roku 1976 až do své smrti v roce 2016.[5]

Knudson je nejlépe známý svými „hypotéza dvou zásahů, "vysvětlující výskyt dědičných rakovin, jako je retinoblastom.[1] Lidé dědí dvě kopie každého genu, jednu od každého rodiče (kromě genů na chromozomech X a Y u mužů). Někteří lidé dědí jednu mutovanou verzi a jednu normální verzi genu pro retinoblastom, který produkuje retinoblastomový protein podílí se na ovládání buněčný cyklus postup. Zděděné mutace je „první zásah“. V průběhu času může v normální verzi v jedné buňce dojít k mutaci, což způsobí „druhý zásah“, což buňce nedovolí řádně řídit proces dělení buněk, což vede k rakovině.

Knudsonovým poznatkem bylo srovnání výskytu retinoblastomů, včetně počtu nádorů, stáří výskytu a toho, zda se nádory vyskytly v obou očích, u dětí v rodinách s dědičnou predispozicí k retinoblastomům nebo bez ní. Děti v rodinách s dědičnou predispozicí mají v mladším věku více nádorů a obvykle mají nádory v obou očích. Děti v rodinách bez dědičné predispozice mají obvykle v pozdějším věku pouze jeden nádor.

Rozdíly ve výskytu lze vysvětlit rychlostí genové mutace během dělení buněk (somatická mutace) a modelem, který vyžaduje pouze jednu somatickou mutaci na nádor v dědičných případech, ale vyžaduje dvě somatické mutace, jednu na každé kopii konkrétní buňky gen pro kontrolu cyklu, v jedné buněčné linii v nedědičných případech, tj. společný výskyt dvou vzácných událostí. Knudson následně ukázal, že model byl použitelný nejen pro retinoblastom, ale také pro Wilmsovy nádory ledviny.[6] Tyto studie vedly ke konceptu geny potlačující nádory, kterou Knudson nazval „anti-onkogeny“.[7]

Vyznamenání a ocenění

Za svou práci získal řadu cen a čestných doktorátů, zejména v roce 1998 Cena Alberta Laskera za klinický lékařský výzkum.[8] Získal také rok 1999 Americká společnost dětské hematologie / onkologie (ASPHO) Cena za vynikající kariéru, 2005 Americká asociace pro výzkum rakoviny (AACR) Award for Lifetime Achievement in Cancer Research, and the 2004 Kjótská cena v biologických vědách.[9]

Osobní život

Po dlouhé nemoci zemřel Knudson 10. července 2016 ve věku 93 ve svém domě ve Filadelfii.[10][3]

Reference

  1. ^ A b Knudson, Alfred (duben 1971). „Mutace a rakovina: statistická studie retinoblastomu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 68 (4): 820–3. doi:10.1073 / pnas.68.4.820. PMC  389051. PMID  5279523.
  2. ^ A b Lewis EB (prosinec 2003). „Pocta Alfredu G. Knudsonovi“. Geny Chromozomy Rakovina. 38 (4): 292–3. doi:10,1002 / gcc.10251. PMID  14566845.
  3. ^ A b C Croce, Carlo M. (2016). „Alfred G. Knudson (1922–2016) genetik pro rakovinu, jehož poznatky zahájily hledání genů potlačujících nádory“. Příroda. Londýn: Springer Nature. 536 (7617): 397. doi:10.1038 / 536397a. PMID  27558057.
  4. ^ Chernoff, Jonathan (2017-02-15). „Alfred G. Knudson Jr., MD, PhD: In Memoriam (1922–2016)“. Výzkum rakoviny. 77 (4): 815–816. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-16-3547. ISSN  0008-5472. PMID  28202462.
  5. ^ „Knudsonova teorie„ dvou zásahů “teorie příčiny rakoviny. Centrum rakoviny Fox Chase - Philadelphia, PA“. www.foxchase.org. Citováno 11. července 2016.
  6. ^ Knudson, AG; Strong, LC (únor 1972). „Mutace a rakovina: model Wilmsova tumoru ledvin“. Journal of the National Cancer Institute. 48 (2): 313–24. doi:10.1093 / jnci / 48.2.313. PMID  4347033.
  7. ^ Knudson, AG (1. prosince 1993). "Antioncogenes a lidská rakovina". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (23): 10914–21. doi:10.1073 / pnas.90.23.10914. PMC  47892. PMID  7902574.
  8. ^ „Geny potlačující nádory jako příčina rakoviny“. Laskerova nadace.
  9. ^ „Kjótská cena, Nadace Inamori“. Kjótská cena, Nadace Inamori.
  10. ^ Susan Snyder (10. července 2016). „Uznávaný genetik Fox Chase zemřel ve věku 93 let“. Philly.com. Citováno 10. července 2016.

externí odkazy