Simcyp - Simcyp
| Soukromé | |
| Průmysl | Farmakokinetické modelování a simulace |
| Založený | Sheffield, Velká Británie (2001) |
| Hlavní sídlo | , Spojené království  |
| produkty | Simcyp Population Simulator ADME Simcyp Pediatric Simcyp krysa |
| webová stránka | www.simcyp.com |
Simcyp Limited je společnost založená na výzkumu, která poskytuje modelovací a simulační software pro farmaceutický průmysl pro použití během vývoj léků. Simcyp sídlí v Sheffield, Spojené království.
Simulátory společnosti Simcyp umožňují in silico predikce absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování (PŘIDEJ MĚ ) a potenciální lékové interakce.
Výzkum a vývoj
Činnosti výzkumu a vývoje společnosti Simcyp se zaměřují na vývoj algoritmů spolu s populačními a lékovými databázemi pro modelování a simulaci (M&S) absorpce a dispozice léků u pacientů a konkrétních podskupin pacientů v různých věkových skupinách. Modely Simcyp využívají experimentální data generovaná rutinně během předklinického objevování a vývoje léků z in vitro enzymové a buněčné systémy, jakož i veškeré příslušné fyzikálně-chemické vlastnosti léčiva a dávkových forem.[1] Některé podrobnosti vědeckých poznatků o přístupech Simcyp lze najít v nedávných publikacích.[2][3][4][5]
Pozadí
Simcyp původně vznikla jako spin-out společnost z University of Sheffield, Spojené království. Společnost provozuje konsorcium farmaceutických a biotechnologických společností Simcyp Consortium. Konsorcium působí jako řídící výbor a řídí vědecký výzkum a vývoj ve společnosti Simcyp. Existuje také úzká spolupráce s regulačními orgány (dále jen "EU") US Food and Drug Administration, Švédská agentura pro lékařské výrobky, NAM, ECVAM) a akademická střediska excelence po celém světě v rámci Konsorcia.
Platformy simulátoru
Platformy simulátorů zahrnují simulační populační simulátor ADME,[6] Simcyp Pediatric, Simcyp Rat, Simcyp Dog a Simcyp Mouse.
Simulátor Simcyp
The Simulátor Simcyp je založen na populaci PŘIDEJ MĚ simulátor[6] je platforma pro modelování a simulaci používaná farmaceutickým průmyslem při objevování a vývoji léků. Simulátor modeluje absorpci, distribuci, metabolismus a eliminaci léčiva pomocí rutinně generovaných in vitro data.
Simulace simcypů se provádějí spíše u průměrných jedinců ve virtuálních populacích, včetně pediatrických populací. To umožňuje identifikovat jednotlivce s extrémním rizikem nežádoucích účinků před lidskými studiemi.[7] Funkční možnosti simulátoru Simcyp jsou shrnuty v následující tabulce.
| Metabolismus | Identifikace extrémů a determinantů populační variability v metabolismu léčiv in vivo z údajů in vitro generovaných pomocí: Lidské jaterní mikrosomy |
| Profily PK | Simulace plných profilů koncentrace léčiva a metabolitů v čase. Predikce distribučního objemu na základě lipofilnosti, ionizace, vazby na proteiny a tkáňového složení podle modelu PBPK se 14 orgány |
| Droga - lékové interakce | Predikce rozsahu metabolicky založených lékových interakcí umožňující současné zvážení: Konkurenční inhibice enzymů Ireverzibilní, časově závislá inhibice enzymu (včetně autoinhibice) |
| Vstřebávání | Model pokročilé absorpce a metabolismu Simcyp (ADAM) zahrnuje faktory ovlivňující rychlost a rozsah absorpce orálně, včetně: Rychlost vyprazdňování žaludku a časy průchodu střevem a tlustým střevem Regio- a věkově specifické luminální pH, protože ovlivňuje ionizaci, rozpustnost, chemickou stabilitu, permeabilitu, rozpouštění a srážení Povrch GI traktu a regionální rozdíly v permeabilitě a hustotě enzymů a transportérů Objemy a dynamika luminální tekutiny Stavy Fed proti půstu Umožňuje vyhodnocení formulací s okamžitým a modifikovaným uvolňováním a vliv velikosti částic na rychlost rozpouštění |
| Virtuální populace pacientů | Populační databáze Simcyp zahrnují severoevropské bělochy, Japonce, zdravé dobrovolníky (pro virtuální studie fáze I) i obézní / morbidně obézní jedince a pacienty s poruchou funkce ledvin (středně těžkou nebo těžkou) a jaterní cirhózou (Child-Pugh A, B nebo C ) |
| Zkušební design | Možnosti flexibilního designu studie usnadňují různé způsoby podávání léků a různé možnosti dávkování, včetně jednorázového / vícenásobného dávkování a rozložení dávky |
| Pediatrická | Úplný model PBPK podporovaný rozsáhlými knihovnami demografie, vývojové fyziologie a ontogeneze cest eliminace léků umožňuje predikovat chování PK u novorozenců, kojenců a dětí |
Reference
- ^ Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (únor 2007). „Simulace a predikce metabolismu léčiv in vivo v lidských populacích z údajů in vitro“. Recenze přírody Objev drog. 6 (2): 140–8. doi:10.1038 / nrd2173. PMID 17268485.
- ^ Yang J, Jamei M, Yeo KR, Tucker GT, Rostami-Hodjegan A (říjen 2007). „Predikce intestinálního metabolismu léčiv při prvním průchodu“. Curr. Drug Metab. 8 (7): 676–84. doi:10.2174/138920007782109733. PMID 17979655.
- ^ Yang J, Jamei M, Yeo KR, Tucker GT, Rostami-Hodjegan A (červenec 2007). "Teoretické vyhodnocení nového experimentálního protokolu pro stanovení kinetických hodnot popisujících mechanismus (časově) inhibici enzymu". Eur J Pharm Sci. 31 (3–4): 232–41. doi:10.1016 / j.ejps.2007.04.005. PMID 17512176.
- ^ Perrett HP a kol. (2007). "Rozdíly v poměrech holoprotein / apoprotein různých standardů používaných pro imunokvantifikaci enzymů jaterního cytochromu P450". Metabolismus a dispozice léků. 35 (10): 1733–1736. doi:10.1124 / dmd.107.015743. PMID 17600083.
- ^ Yang J, Jamei M, Yeo KR, Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (březen 2007). "Zneužití dobře promíchaného modelu clearance jaterních léků". Drug Metab. Dispos. 35 (3): 501–2. doi:10.1124 / dmd.106.013359. PMID 17325025.
- ^ A b Jamei M, Marciniak S, Feng K, Barnett A, Tucker G, Rostami-Hodjegan A (únor 2009). „Simulační (AD) simulační simulátor ADME“. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 5 (2): 211–223. doi:10.1517/17425250802691074. PMID 19199378.
- ^ Rostami-Hodjegan A, Tucker GT (únor 2007). „Simulace a predikce metabolismu léčiv in vivo v lidských populacích z údajů in vitro“. Nat Rev Drug Discov. 6 (2): 140–8. doi:10.1038 / nrd2173. PMID 17268485.