Sean J. Morrison - Sean J. Morrison

Viz také: Sean Morrison
Sean J. Morrison
Sean J. Morrison, PhD, ředitel Dětského výzkumného ústavu.jpg
Alma mater
Známý jakoVýzkum kmenových buněk
OceněníHoward Hughes Medical Institute Investigator, National Academy of Medicine
Vědecká kariéra
PoleKmenové buňky, biologie rakoviny
Instituce
webová stránkahttp://cri.utsw.edu/

Sean J. Morrison je kanadsko-americký biolog kmenových buněk a výzkumník rakoviny. Morrison je ředitelem Výzkumného ústavu dětského lékařského centra v UT Southwestern,[1] neziskový výzkumný ústav založený v roce 2011 jako společný podnik mezi Dětský systém zdraví v Texasu a UT Southwestern Medical Center. CRI byla založena v roce 2011 společností Morrison s posláním provádět transformativní biomedicínský výzkum na rozhraní biologie kmenových buněk, rakoviny a metabolismu, aby lépe porozuměla biologickému základu nemoci.[1] On je Howard Hughes Medical Institute Vyšetřovatel [2][3] a člen National Academy of Medicine.[4][5] Od roku 2015 do roku 2016 působil Morrison jako prezident Mezinárodní společnost pro výzkum kmenových buněk.[6][7]

Morrisonova výzkumná skupina studuje mechanismy, které regulují kmenová buňka funkce v dospělých tkáních a způsoby, kterými rakovinové buňky unesou tyto mechanismy, aby umožnily tvorbu nádorů.[8]

Vzdělání a ocenění

Morrison se zúčastní Dalhousie University a promoval s BSc v biologii a chemii v roce 1991.[9] Získal titul Ph.D. v imunologii v roce 1996 za práci na izolaci a charakterizaci krvetvorných (hematopoetických) kmenových buněk v laboratoři Dr. Irving L. Weissman na Stanfordská Univerzita.[10] Morrison poté pracoval jako postdoktorand na izolaci a charakterizaci kmenových buněk nervového hřebenu u Dr. David Anderson Laboratoř v Kalifornský technologický institut od roku 1996 do roku 1999. V letech 1999 až 2011 působil jako profesor na Michiganská univerzita, kde založil jejich Centrum pro biologii kmenových buněk.[11]

Morrison byl Searle Scholar (2000-2003) a získal cenu Presidential Early Career Award for Scientists and Engineers (2003), International Society for Hematology and Stem Cells McCulloch and Till Award (2007), American Association of Anatomists Harland Mossman Award (2008), a Cena za zásluhy z Národního institutu pro stárnutí (2009). Byl zvolen do National Academy of Medicine v roce 2018.[12]

Výzkum

Regulace sebeobnovy kmenových buněk

Morrison vyvinul metody k odlišení samoobnovujících se kmenových buněk od multipotentních předků v systému vytvářejícím krev[13] a na periferii[14] a centrální[15] nervové systémy. Tato práce ukázala, že potenciál samoobnovy je v kmenových buňkách určen buňkou a umožnil identifikovat genové produkty, které regulují údržbu kmenových buněk ve více tkáních. Laboratoř v Morrisonu identifikovala řadu klíčových regulátorů samoobnovy kmenových buněk a odhalila několik důležitých principů.[16][17][18][19][20] Za prvé, samoobnovení kmenových buněk je mechanicky odlišné od omezené proliferace progenitorů. Zadruhé, mezi kmenovými buňkami v různých tkáních je zachováno mnoho mechanismů obnovy. Za třetí, tyto mechanismy zahrnují sítě protoonkogenů a nádorových supresorů, které jsou při rakovině dysregulované; rakovinné buňky mají tendenci unést mechanismy obnovy kmenových buněk, aby umožnily tumorigenezi. Za čtvrté, Morrisonova laboratoř prokázala, že se tyto sítě v průběhu času mění, což uděluje časové změny ve vlastnostech kmenových buněk, které odpovídají měnícím se požadavkům na růst a regeneraci tkání (například během vývoje plodu a dospělosti). Za páté, nádorová supresorová exprese se zvyšuje s věkem v kmenových buňkách, potlačuje rozvoj rakoviny, ale také snižuje funkci kmenových buněk a regenerační kapacitu tkání během stárnutí.

Identifikace výklenku hematopoetických kmenových buněk

Laboratoř v Morrisonu také identifikovala buněčné vnější mechanismy, kterými nika (specializované mikroprostředí, které udržuje kmenové buňky v tkáních) reguluje údržbu krvetvorných kmenových buněk v dospělých tkáních vytvářejících krev. Byli první, kdo navrhl, aby hematopoetické kmenové buňky (HSC) pobývaly v perivaskulárních výklencích poté, co objevily markery rodiny SLAM, které umožnily lokalizaci HSC v hematopoetických tkáních.[21] V této studii ukázali, že většina HSC se nachází v sousedství sinusových krevních cév v kostní dřeni a slezině. Ukázali, že endoteliální buňky a leptinový receptor + perivaskulární stromální buňky jsou hlavním zdrojem faktorů potřebných pro udržení HSC v kostní dřeni.[22][23] Buňky Leptin Receptor + zahrnují kostní kmenové buňky, které jsou hlavním zdrojem nových kostních buněk a adipocytů, které se tvoří v dospělé kostní dřeni.[24] Identifikace těchto specializovaných buněk umožnila otestovat, zda jsou hematopoéza nebo osteogeneze regulovány dosud neobjevenými růstovými faktory v kostní dřeni. Výsledkem této práce bylo, že laboratoř Morrison objevila Osteolectin / Clec11a, růstový faktor tvořící kosti vytvořený buňkami Leptin Receptor +, který je nutný k udržení kostry dospělých podporou osteogeneze.[25]

Samoreplikace a metastázy rakovinných buněk

Laboratoř Morrison také srovnávala samoobnovu kmenových buněk s vlastní replikací rakovinných buněk. Ukázali, že tumorigenní buňky jsou u některých druhů rakoviny hojné[26] a že rakovinné buňky zažívají dramatický nárůst reaktivních forem kyslíku během metastáz, což vede ke smrti většiny metastazujících buněk.[27] Tento objev zvyšuje možnost, že „prooxidační“ terapie, které zvyšují oxidační stres v rakovinných buňkách, mohou inhibovat progresi rakoviny, což je oblast aktivního výzkumu v laboratoři Morrison.

Obhajoba

Morrison byl aktivní při formování veřejné politiky týkající se výzkumu kmenových buněk. Svědčil před Kongresem USA,[28] sloužil jako lídr v úspěšné kampani „Návrh 2“ na ochranu a regulaci výzkumu kmenových buněk v ústavě státu Michigan[29] ,[30][31] a předsedá výboru pro veřejnou politiku pro Mezinárodní společnost pro výzkum kmenových buněk.

Reference

  1. ^ A b „Dětská společnost UT Southwestern oznamuje kmenové buňky, výzkumný ústav pro rakovinu“. Dallas News. 2012-03-05. Citováno 2019-04-08.
  2. ^ „Sean J. Morrison“. HHMI.org. Citováno 2019-04-08.
  3. ^ Směrem k přesné medicíně :: Budování znalostní sítě pro biomedicínský výzkum a nová taxonomie nemocí. Národní akademie Press. 2011. s. 103. ISBN  9780309222228. Citováno 12. října 2014.
  4. ^ „Učenec CPRIT Morrison zvolen do National Academy of Medicine - Cancer Prevention and Research Institute of Texas“. www.cprit.state.tx.us. Citováno 2019-04-08.
  5. ^ „Výzkumný pracovník UTSW Sean Morrison jmenován do National Academy of Medicine« D CEO Healthcare ». Health.dmagazine.com. Citováno 2019-04-08.
  6. ^ „Sean J. Morrison převezme vedení ISSCR po výročním zasedání, 24. – 27. Června, Stockholm, Švédsko“. www.isscr.org. Citováno 2019-04-08.
  7. ^ Knoepfler, Paul (2015-08-31). „Prezident ISSCR Sean Morrison o výzvách a budoucnosti pole kmenových buněk“. Niche. Citováno 2019-04-08.
  8. ^ „Prezident ISSCR Sean Morrison o výzvách a budoucnosti pole kmenových buněk - Niche“. Niche. 2015-08-31. Citováno 2018-03-28.
  9. ^ Lako, Majlinda; Daher, Susan (červen 2009). „Balancování práce a života: rozhovor se Seanem Morrisonem“. Kmenové buňky. 27 (6): 1229–1230. doi:10.1002 / kmen.113. PMID  19489093.
  10. ^ „Stanfordský výzkumný ústav dětského zdraví hostí inaugurační sympozium 16. listopadu“. Centrum zpráv. Citováno 2019-04-08.
  11. ^ „Nejlepší výzkumník kmenových buněk Sean Morrison opouští University of Michigan“. AnnArbor.com. Citováno 2019-04-08.
  12. ^ „Národní akademie lékařů volí 85 nových členů“. National Academy of Medicine. 15. října 2018. Citováno 2. května 2019.
  13. ^ Morrison, S. J .; Weissman, I.L. (listopad 1994). „Dlouhodobá repopulující podskupina hematopoetických kmenových buněk je deterministická a izolovatelná fenotypem“. Imunita. 1 (8): 661–673. doi:10.1016 / 1074-7613 (94) 90037-x. ISSN  1074-7613. PMID  7541305.
  14. ^ Morrison, S. J .; White, P. M .; Zock, C .; Anderson, D. J. (05.03.1999). "Perspektivní identifikace, izolace průtokovou cytometrií a in vivo samoobnovení multipotentních savčích kmenových buněk nervového hřebenu". Buňka. 96 (5): 737–749. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80583-8. ISSN  0092-8674. PMID  10089888.
  15. ^ Mich, John K; Signer, Robert AJ; Nakada, Daisuke; Pineda, André; Burgess, Rebecca J; Vue, Tou Yia; Johnson, Jane E; Morrison, Sean J (07.05.2014). „Perspektivní identifikace funkčně odlišných kmenových buněk a buněk iniciujících neurosféru v předním mozku dospělých myší“. eLife. 3: e02669. doi:10,7554 / eLife.02669. ISSN  2050-084X. PMC  4038845. PMID  24843006.
  16. ^ Molofsky, Anna; Pardal, Ricardo; Iwashita, Toshihide; Park, In-Kyung; Clarke, Michael F .; Morrison, Sean J. (říjen 2003). „Závislost na Bmi-1 odlišuje sebeobnovu nervových kmenových buněk od proliferace progenitorů“. Příroda. 425 (6961): 962–967. Bibcode:2003 Natur.425..962M. doi:10.1038 / nature02060. ISSN  0028-0836. PMC  2614897. PMID  14574365.
  17. ^ Molofsky, Anna V .; Slutsky, Shalom G .; Joseph, Nancy M .; On, Shenghui; Pardal, Ricardo; Krishnamurthy, Janakiraman; Sharpless, Norman E .; Morrison, Sean J. (2006-09-28). „Zvyšující se exprese p16INK4a snižuje progenitory předního mozku a neurogenezi během stárnutí“. Příroda. 443 (7110): 448–452. Bibcode:2006 Natur.443..448M. doi:10.1038 / nature05091. ISSN  0028-0836. PMC  2586960. PMID  16957738.
  18. ^ Yilmaz, Omer H .; Valdez, Riccardo; Theisen, Brian K .; Guo, Wei; Ferguson, David O .; Wu, Hong; Morrison, Sean J. (2006-05-25). „Závislost na Pten odlišuje hematopoetické kmenové buňky od buněk iniciujících leukémii.“ Příroda. 441 (7092): 475–482. Bibcode:2006 Natur.441..475Y. doi:10.1038 / nature04703. hdl:2027.42/62514. ISSN  1476-4687. PMID  16598206.
  19. ^ Nishino, Jinsuke; Kim, Injune; Chada, Kiran; Morrison, Sean J. (2008-10-17). „Hmga2 podporuje samoobnovu nervových kmenových buněk u mladých, ale ne starých myší snížením exprese p16Ink4a a p19Arf“. Buňka. 135 (2): 227–239. doi:10.1016 / j.cell.2008.09.017. ISSN  0092-8674. PMC  2582221. PMID  18957199.
  20. ^ Nakada, D .; Saunders, T. L .; Morrison, S. J. (02.12.2010). „Lkb1 reguluje buněčný cyklus a energetický metabolismus v hematopoetických kmenových buňkách“. Příroda. 468 (7324): 653–658. Bibcode:2010Natur.468..653N. doi:10.1038 / nature09571. ISSN  0028-0836. PMC  3059717. PMID  21124450.
  21. ^ Kiel, Mark J .; Yilmaz, Omer H .; Iwashita, Toshihide; Yilmaz, Osman H .; Terhorst, Cox; Morrison, Sean J. (01.07.2005). „SLAM rodinné receptory rozlišují hematopoetické kmenové a progenitorové buňky a odhalují endoteliální výklenky pro kmenové buňky“. Buňka. 121 (7): 1109–1121. doi:10.1016 / j.cell.2005.05.026. ISSN  0092-8674. PMID  15989959.
  22. ^ Ding, Lei; Saunders, Thomas L .; Enikolopov, Grigori; Morrison, Sean J. (2012-01-25). „Endoteliální a perivaskulární buňky udržují hematopoetické kmenové buňky“. Příroda. 481 (7382): 457–462. Bibcode:2012Natur.481..457D. doi:10.1038 / příroda10783. ISSN  0028-0836. PMC  3270376. PMID  22281595.
  23. ^ Ding, Lei; Morrison, Sean J. (2013-03-14). „Hematopoetické kmenové buňky a časné lymfoidní progenitory zabírají odlišné výklenky kostní dřeně“. Příroda. 495 (7440): 231–235. Bibcode:2013Natur.495..231D. doi:10.1038 / příroda11885. ISSN  0028-0836. PMC  3600153. PMID  23434755.
  24. ^ Zhou, Bo O .; Yue, Rui; Murphy, Malea M .; Peyer, James; Morrison, Sean J. (08.08.2014). „Leptinové receptory exprimující mezenchymální stromální buňky představují hlavní zdroj kosti tvořené dospělou kostní dřeně“. Buňková kmenová buňka. 15 (2): 154–168. doi:10.1016 / j.stem.2014.06.008. ISSN  1934-5909. PMC  4127103. PMID  24953181.
  25. ^ Yue, Rui; Shen, Bo; Morrison, Sean J. (2016-12-13). „Clec11a / osteolektin je osteogenní růstový faktor, který podporuje udržování kostry dospělého“. eLife. 5. doi:10,7554 / eLife.18782. ISSN  2050-084X. PMC  5158134. PMID  27976999.
  26. ^ Quintana, Elsa; Shackleton, Mark; Sabel, Michael S .; Fullen, Douglas R .; Johnson, Timothy M .; Morrison, Sean J. (12.12.2008). "Efektivní tvorba nádoru jednotlivými buňkami lidského melanomu". Příroda. 456 (7222): 593–598. Bibcode:2008Natur.456..593Q. doi:10.1038 / nature07567. ISSN  0028-0836. PMC  2597380. PMID  19052619.
  27. ^ Piskounova, Elena; Agathocleous, Michalis; Murphy, Malea M .; Hu, Zeping; Huddlestun, Sara E .; Zhao, Zhiyu; Leitch, A. Marilyn; Johnson, Timothy M .; DeBerardinis, Ralph J .; Morrison, Sean J. (11. 11. 2015). „Oxidační stres inhibuje vzdálené metastázy buňkami lidského melanomu“. Příroda. 527 (7577): 186–191. Bibcode:2015Natur.527..186P. doi:10.1038 / příroda15726. ISSN  0028-0836. PMC  4644103. PMID  26466563.
  28. ^ „Vědec z University of Michigan svědčí před senátním panelem o výzkumu lidských embryonálních kmenových buněk. AnnArbor.com. Citováno 2018-03-28.
  29. ^ „Hvězda kmenových buněk Sean Morrison do zákonodárného sboru:„ Nekonkurujete hledáním způsobů, jak uvrhnout biology kmenových buněk do vězení'". AnnArbor.com. Citováno 2019-04-08.
  30. ^ „Hlasování v Michiganu zahájilo výzkum kmenových buněk“. NPR.org. Citováno 2019-04-08.
  31. ^ „Politika výzkumu kmenových buněk: Michiganská iniciativa“. iBiologie. Citováno 2019-04-08.

externí odkazy