Nanočástice RNAi zaměřené na rakovinu - RNAi nanoparticles to target cancer

Léčba rakoviny se může lišit v závislosti na typu rakovina je zaměřen, ale ve všech z nich zůstává jedna výzva: je neuvěřitelně obtížné cílit bez dobrého zabití buňky. Všechny léky proti rakovině a terapie mají velmi nízkou selektivní toxicitu. S pomocí nanotechnologií a Umlčení RNA, u některých forem rakoviny může být na obzoru nová a lepší léčba.

Úvahy

Hlavní překážka při používání RNAi technologie pro léčbu rakoviny chrání RNAi. Je velmi křehký, rychle metabolizovaný a musí být účinně dodáván do cílových buněk in vivo. Proto se používají nanočástice. Nanočástice, které se v současné době používají v experimentálních studiích, jsou obvykle nanoplexy, polyplexy, lipoplexy nebo micely. Tyto čtyři hlavní typy nanočástic jsou neiontové lipidy. Neiontové lipidy jsou bezpečné, netoxické a biokompatibilní. Nanoplexy zahrnují nukleovou kyselinu (RNAi), která je spojena s částicí nebo je zapouzdřena. Polyplexy jsou nanočástice typu jádro-plášť. Lipoplexy jsou liposomové struktury charakterizované dvojvrstvou lipidovou membránou. A konečně, micely jsou výsledkem elektrostatické interakce mezi nukleovými kyselinami a kopolymery.[1]

Aktuální výzkum

Ovariální karcinom z čirých buněk

Chemokiny se používají při komunikaci mezi buňkami. V případě ovariálního karcinomu z čirých buněk bylo zjištěno, že gro-a a jeho receptor jsou nadměrně exprimovány. Pokud se tento prozánětlivý cytokin nachází v přebytku, podílí se na migraci, invazi a případně metastázování nádorových buněk.

Modifikovaná nanočástice se siRNA je nyní zkoumána a bylo prokázáno, že účinně zastavuje expresi gro-α. Jsou modifikovány FSH β, který má vysokou selektivitu pro FSHR-pozitivní buňky rakoviny vaječníků. Nanočástice pomáhají při dodávání siRNA na správné místo, což jim dává vysokou selektivní toxicitu.[2]

Multirezistentní rakovinové buňky

Odolnost proti více lékům v rakovinných buňkách je považován za hlavní důvod špatné účinnosti chemoterapie rakoviny. Rezistence na léčiva je způsobena expresí genu MDR-1. Tyto geny kódují membránově vázané proteiny zvané ABC transportéry. Jedním příkladem transportéru ABC je P-glykoprotein (P-gp). Tyto transportéry používají ATP k vylučování léků z buňky, než mohou projevit své cytotoxické účinky.[3]

Nanočástice s umlčující siRNA MDR-1 spolu s cytotoxickým léčivem PTX. Použitím této nanočástice pro dodání bylo dosaženo umlčení genu MDR-1. Rovněž byl zvýšen cytotoxický účinek PTX, pravděpodobně kvůli zvýšení intracelulární akumulace léčiva.[3]

Rakovina prostaty

v rakovina prostaty, androgenní receptor (AR) hraje rozhodující roli v progresi rakoviny. Lipidové nanočástice (LNP) jsou zvažovány pro dodávání siRNA k umlčení AR. Nejúčinnější LNP, který lze nalézt in vivo, obsahuje ionizovatelný kationtový lipid 2,2-dilinoleyl-4- (2-dimethylaminoethyl) - [1,3] -dioxolan (DLin-KC2-DMA).[4]

Sérový prostatický specifický antigen (PSA) je antigen, který je přítomný ve vysokých hladinách u rakoviny prostaty. Hladiny PSA po injekci těchto nanočástic se snížily a exprese genu AR v nádorech se snížila.[4]

Papilární rakovina štítné žlázy

Papilární karcinom štítné žlázy je zaměřen pomocí polyplexní nanočástice. Jádro sestává z biologicky odbouratelného polymeru polyisobutylkyanoakrylátu a obalu z chitosanu. Po intravenózní injekci tohoto typu nanočástic naplněných antisense siRNA byl růst nádoru téměř úplně zastaven. Všechny ostatní kontrolní experimenty ukázaly desetinásobné zvětšení velikosti nádoru.[1]

Reference

  1. ^ A b Ali, H .; Raouane, G .; Massaad-Massade, M. (2012). "Význam a aplikace nanočástic v dodávce siRNA pro léčbu rakoviny". Odborná recenze z klinické farmacie. 5: 403–412. doi:10.1586 / ecp.12.33. PMID  22943120.
  2. ^ Hong, S .; Zhang, X .; Chen, J .; Zhou, J .; Zheng, Y .; Xu, C. (2013). „Cílené umlčování genů pomocí nanočásticového systému konjugovaného s folikuly stimulujícím hormonem a peptidem zlepšuje jeho specificitu a účinnost u karcinomu čirých buněk vaječníků in vitro“. Journal of Ovarian Research. 6: 80. doi:10.1186/1757-2215-6-80. PMC  3843555. PMID  24252539.
  3. ^ A b Yadav, S .; van Vlerken, L .; Malý, S .; amiji, M. (2008). „Hodnocení kombinovaného umlčení genu MDR-1 a podávání paclitaxelu v biologicky odbouratelných formulacích polymerních nanočástic k překonání rezistence více léčiv v rakovinných buňkách“. Chemoterapie rakoviny a farmakologie. 63: 711–722. doi:10.1007 / s00280-008-0790-r. PMID  18618115.
  4. ^ A b Lee, J .; Zhang, K .; Tam, Y .; Belliveau, N .; Sung, V .; Lin, P .; LeBlanc, E .; Ciufolini, M .; Rennie, P .; Cullis, P. (2012). "Lipidové nanočásticové siRNA systémy pro umlčení androgenového receptoru u lidské rakoviny prostaty in vivo". International Journal of Cancer. 131: E781-E790. doi:10.1002 / ijc.27361. PMID  22095615.