Minutový virus myší - Minute virus of mice

Minutový virus myší
Minutový virus myší (MVM) (8811688398) .jpg
Klasifikace virů E
(bez hodnocení):Virus
Oblast:Monodnaviria
Království:Shotokuvirae
Kmen:Cossaviricota
Třída:Quintoviricetes
Objednat:Piccovirales
Rodina:Parvoviridae
Rod:Protoparvovirus
Druh:Protoparvovirus hlodavců 1
Virus:Minutový virus myší

Minutový virus myší (MVM) je exemplární virus druhu, Protoparvovirus hlodavců 1, v rodu Protoparvovirus[1] z Parvoviridae rodina virů.[2] MVM existuje ve více variantách včetně MVMp, což je prototypový kmen, který infikuje buňky fibroblasty původem, zatímco infikuje MVMi, imunosupresivní kmen T lymfocyty.[3] MVM je běžná infekce v laboratorní myši díky své vysoce nakažlivé povaze.[4] Virus může být vylučován z infikovaných myší pomocí výkalů a moči, ale také pomocí fomitů a nosních sekretů.[4] Typicky neexistují žádné klinické příznaky infekce u dospělých myší, experimentální infekce však může způsobit poškození více orgánů během vývoje plodu nebo krátce po narození.[4]

Přepisový profil

MVM používá dva transkripční promotory na mapových jednotkách (mu) 4 a 38 (p4 a p38) a jediné polyadenylační místo na mu 95 k vytvoření 3 hlavních tříd velikosti mRNA, označovaných jako R1, R2 a R3, které všechny mají krátká intronová sekvence mezi 46–48 mu odstraněna.[5] R1 je produkován z p4 a je translatován na nestrukturální protein 1 (NS1). V některých transkriptech P4 je však také excidován druhý intron mezi 10–40 mu, čímž vznikají R2 mRNA, které kódují proteiny NS2 o ~ 25 kDa. Ty sdílejí 85 aminokyselin N-terminální sekvence s NS1 a poté se spojí do alternativního čtecího rámce, než nakonec dosáhnou krátkého centrálního intronu, kde mohou být přidány 2 různé C-koncové hexapeptidy. Transkript R3 produkuje kapsidové proteiny VP1 a VP2, které vyžadují transkripci z promotoru P38, na rozdíl od promotoru P4 používaného pro transkripty R1 a R2.[1][6]

Nestrukturální proteinové funkce

NS1 funguje jako požadovaný replikační protein a je známo, že má helikáza aktivita,[7] ATPáza aktivita [7] a aktivita Nickase.[8] Konkrétně je aktivita nickázy vyžadována k vyřešení replikace meziproduktů telomer na pravé straně genomu.[8] Je známo, že NS2 existuje v několika sestřižených formách (izoformy ) označeny jako NS2-P, -Y a –L kvůli rozdílům na C-konci izoforem v důsledku alternativního sestřihu.[9] Je známo, že NS2 existuje jak v cytoplazmě, tak v jádru, a také ve fosforylované a nefosforylované formě.[9] Kromě toho je NS2 nezbytný pro účinnou infekci u svého přirozeného myšího hostitele, ale je postradatelný při experimentální infekci v lidských buněčných liniích.[9] I když to není zcela pochopeno, u myší A9 fibroblasty NS2 interaguje s nukleárním exportním faktorem Crm1 což má za následek efektivní jaderný výstup potomků virionů.[9]

Odpověď na poškození DNA

MVM indukuje a Odpověď na poškození DNA (DDR) během infekce, která je vyžadována pro efektivní replikaci.[10] The bankomat cesta je aktivována výhradně pomocí primárně Chk2 - zprostředkovaná odpověď.[10] Není známo, zda virové proteiny nebo aktivní virová replikace aktivují DDR, ale UV-inaktivovaný MVM neindukuje odpověď [10] což naznačuje přítomnost MVM viriony nebo samotný genom MVM nemůže způsobit pozorovanou aktivaci DDR.

Komerční použití

Minutový virus myší je v současné době nejmenší virus, který lze snadno získat titrováno na vysoké úrovně; jako takový je komerčně používán jako „nejhorší případ“ příkladu velmi malého viru.[11][12]

Reference

  1. ^ A b „10. zpráva ICTV (2018)Protoparvovirus".
  2. ^ „10. zpráva ICTV (2018)Parvoviridae".
  3. ^ Brownstein, David G .; Smith, Abigail L .; Johnson, Elizabeth A .; Pintel, David J .; Naeger, Lisa Kay; Tattersall, Peter (1992). „Patogeneze infekce drobným virem myší závisí na expresi malého nestrukturálního proteinu NS2 a na genotypu alotropních determinantů VP1 a VP2.“. Journal of Virology. 66 (5): 3118–24. doi:10.1128 / JVI.66.5.3118-3124.1992. PMC  241074. PMID  1373202.
  4. ^ A b C Baker, David G. (1998). „Přírodní patogeny laboratorních myší, potkanů ​​a králíků a jejich účinky na výzkum“. Recenze klinické mikrobiologie. 11 (2): 231–66. doi:10.1128 / CMR.11.2.231. PMC  106832. PMID  9564563.
  5. ^ Naeger, LK; Schoborg, RV; Zhao, Q; Tullis, GE; Pintel, D J (1992). „Nesmyslné mutace inhibují sestřih MVM RNA v cis, když přerušují čtecí rámec buď exonu konečného sestřihaného produktu“. Geny a vývoj. 6 (6): 1107–19. doi:10,1101 / gad 6.6.1107. PMID  1592259.
  6. ^ Kerr, Jonathan; Cotmore, Susan; Bloom, Marshall E, eds. (2005). Parvoviry. CRC. str. 253–256. ISBN  978-0-340-81198-6.
  7. ^ A b Nüesch, Jürg P. F .; Corbau, Romuald; Tattersall, Peter; Rommelaere, Jean (1998). „Biochemické aktivity nepatrného viru myší nestrukturního proteinu NS1 jsou modulovány in vitro fosforylačním stavem polypeptidu“. Journal of Virology. 72 (10): 8002–12. doi:10.1128 / JVI.72.10.8002-8012.1998. PMC  110136. PMID  9733839.
  8. ^ A b Willwand, K; Deleu, L; Baldauf, A Q; Rommelaere, J; Beard, P; Costello, E; Mumtsidu, E (1997). „Minstrukturní virus myší (MVM) nestrukturní protein NS1 indukuje škrábání DNA MVM na jedinečném místě pravého konce telomerů jak ve vlásenkové, tak v duplexní konformaci in vitro“. Journal of General Virology. 78 (10): 2647–55. doi:10.1099/0022-1317-78-10-2647. PMID  9349487.
  9. ^ A b C d Eichwald, V .; Daeffler, L .; Klein, M .; Rommelaere, J .; Salome, N. (2002). „Proteiny NS2 minutového viru myší parvoviru jsou vyžadovány pro efektivní jaderný vývoj potomků virů v myších buňkách“. Journal of Virology. 76 (20): 10307–19. doi:10.1128 / JVI.76.20.10307-10319.2002. PMC  136550. PMID  12239307.
  10. ^ A b C Adeyemi, Richard O .; Landry, Sebastien; Davis, Meredith E .; Weitzman, Matthew D .; Pintel, David J. (2010). „Minutový virus parvoviru u myší vyvolává reakci na poškození DNA, která usnadňuje replikaci virů“. PLOS patogeny. 6 (10): e1001141. doi:10.1371 / journal.ppat.1001141. PMC  2951379. PMID  20949077.
  11. ^ Weaver, Justin; Husson, Scott M .; Murphy, Louise; Wickramasinghe, S. Ranil (2013). "Aniontoměničové membránové adsorbéry pro průtokové lešticí kroky: Část I. clearance nepatrného viru myší". Biotechnologie a bioinženýrství. 110 (2): 491–9. doi:10,1002 / bit 24720. PMID  22949170.
  12. ^ Liu, S .; Carroll, M .; Iverson, R .; Valera, C .; Vennari, J .; Turco, K .; Piper, R .; Kiss, R .; Lutz, H. (2000). "Vývoj a kvalifikace nového filtru pro odstranění virů pro aplikace buněčných kultur". Pokrok v biotechnologii. 16 (3): 425–34. doi:10,1021 / bp000027m. PMID  10835245.