Michel Sadelain - Michel Sadelain

Michel Sadelain, M.D., Ph.D.
Imunolog Michel Sadelain.jpg
Imunolog Michel Sadelain
narozený
Francie
Alma mater
  • University of Paris
  • University of Alberta
  • Massachusetts Institute of Technology (MIT)
Známý jako
  • Inženýrství T buněk
  • terapie receptorem chimérického antigenu (CAR)
Ocenění
  • Cena Jacoba a Louise Gabbayových za biotechnologie a medicínu 2019
  • Mezinárodní cena INSERM 2019
  • Cena Leopolda Griffuela 2020
Vědecká kariéra
Instituce

Michel Sadelain je lékař a vědec v Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York, kde je předsedou Steve a Barbara Friedmanových.[1] Je zakládajícím ředitelem Centra pro buněčné inženýrství a vedoucí laboratoře pro přenos genů a expresi genů. Je členem lékařského oddělení Memorial Hospital a imunologického programu na Sloan Kettering Institute.[1] On je nejlépe známý pro jeho hlavní příspěvky k T buněčnému inženýrství a terapii chimérickým receptorem antigenu (CAR), což je imunoterapie založená na genetickém inženýrství pacientových vlastních T buněk k léčbě rakoviny.[2]

Vzdělání a kariéra

Sadelain se narodil ve Francii, kde v roce 1984 získal titul M.D. na univerzitě v Paříži ve Francii.[3] Po získání titulu Ph.D. v oboru imunologie na University of Alberta v Edmontonu v Kanadě, v roce 1989 absolvoval postgraduální stáž na Whitehead Institute for Biomedical Research, Massachusetts Institute of Technology (MIT) v Cambridge, Massachusetts.[3] Zatímco na MIT, Sadelain zahájil svůj výzkum v oblasti genetického inženýrství.[4] V roce 1994 nastoupil Sadelain do Memorial Sloan Kettering jako pomocný člen v Sloan Kettering Institute, kde založil programy zaměřené na lidské hematopoetické kmenové buňky a inženýrství T buněk.[4] V roce 2008 založil na památku tehdejšího prezidenta Memorial Sloana Ketteringa Harolda Varmuse a ředitele institutu Sloana Ketteringa Thomase Kellyho Centrum pro buněčné inženýrství v Memorial Sloan Kettering.[4] Je minulým prezidentem Americké společnosti pro buněčnou a genovou terapii (2014–2015) a dříve působil v její správní radě v letech 2004 až 2007. Pracoval jako člen Poradního výboru pro rekombinantní DNA (RAC) NIH od 2013 až 2015.[3]

Výzkum

Ve své laboratoři na Sloan Kettering Institute studoval Sadelain a jeho tým přenos genů v hematopoetických kmenových buňkách a T buňkách, regulaci exprese transgenu, biologii chimérických receptorů antigenu a terapeutické strategie ke zvýšení imunity proti rakovině.

Sadelain je uznávaným lídrem v koncepci a designu syntetických receptorů pro antigen, které nazval receptory chimérických antigenů a klasifikoval je do první a druhé generace.[5] REF Maher je designem CAR druhé generace, který je vybaven aktivačními i kostimulačními vlastnostmi, a je nedílnou součástí úspěchu terapií CAR.[6] V roce 2003 identifikovala Sadelainova laboratoř CD19 jako efektivní cíl pro CAR terapii u myší.[7] Po zavedení klinické výroby T-buněk CAR Dr. Isabelle Rivière ve společnosti MSK byl tým Sadelain jako první informován o molekulárních úplných reakcích indukovaných CD19 CAR T buňkami u dospělých s relabující refrakterní akutní lymfoblastickou leukemií.[8][9][10] Tým MSK získal průlomové označení FDA pro tuto léčbu v roce 2014. Americký FDA schválil první terapie CAR zaměřené na CD19 s CAR druhé generace v roce 2017.[11]

Sadelain také navrhl, jak navrhnout lentivcirální vektory kódující gen ß-globinu pro léčbu těžkých hemoglobinopatií, které zahrnují ß-talasémii a srpkovitou anémii.[12] Tým MSK byl první, kdo léčil pacienty s ß-talasémií v USA.[13]

Pokračující výzkum společnosti Sadelain ve společnostech MSK a SKI nadále zkoumá „syntetickou imunitu“ a dále vylepšuje design, vývoj a klinický překlad buněčných imunoterapií. CAR T buňky se staly známými jako „živé léky“, termín, který vytvořil k popisu imunitních buněk geneticky vybavených suprafyziologickými vlastnostmi.[14][15] Sadelainův současný výzkum hojně využívá úpravy genomu, což podle něj zvyšuje T buňky CAR, když je CAR exprimován z lokusu TRAC.[16]

Sadelainův výzkum „běžných“ CAR T buněk odvozených z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) nyní vyvíjí společnost Fate Therapeutics. Jeho výzkum s Dr. Prasadem S. Adusumilli vedl ke spolupráci s Atara Biotherapeutics, Inc. na kandidátském produktu na léčbu maligního mezoteliomu pomocí CAR T buněk zaměřených na mezotelin s názvem icasM28z.[17] V roce 2013 Sadelain spoluzaložil Juno Therapeutics Inc.[18][19]

Patenty

Sadelain je držitelem 13 patentů na imunoterapii.[20] Sadelain je pojmenován na patentu US patentu č. 10 370 452 zahrnujícím kompozice a použití efektorových T buněk exprimujících receptor chimérického antigenu (CAR), kde takové T buňky jsou odvozeny z pluripotentní kmenové buňky včetně indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC).[21] Patent je licencován pro běžný kandidát na produkt T-buněk CD19 bez receptoru T-buněk (TCR), známý jako FT819.[22][20][23]

Významné publikace

Členství

  • Vedení akcelerátoru CRI[24]
  • Americká společnost pro klinické vyšetřování[3]
  • Americká asociace pro výzkum rakoviny (AACR)[25]
  • Americká společnost pro klinické vyšetřování (ASCI)[3]
  • Americká společnost pro genovou a buněčnou terapii (ASGCT)[3]
  • Americká společnost pro hematologii (ASH)[3]

Ocenění

  • Cena Williama B. Coleye za rok 2012.[26]
  • 2013 Sultan Bin Khalifa International Thalassemia Award[27]
  • Cena laureáta Passana a vědeckého lékaře za rok 2017[28]
  • Laureát ceny Pasteur-Servier-Weizmann za rok 2018.[29]
  • Cena Jacoba a Louise Gabbayových za biotechnologie a medicínu 2019[30]
  • Mezinárodní cena INSERM 2019[31]
  • Cena Leopolda Griffuela 2020[32]

Reference

  1. ^ A b „Laboratoř Michel Sadelain“. MSKCC. Citováno 15. června 2020.
  2. ^ „Jak vědci postavili„ živou drogu “, aby porazili rakovinu“. Kabelové. ISSN  1059-1028. Citováno 2020-06-15.
  3. ^ A b C d E F G „Michel Sadelain, M.D., Ph.D.“ Cancer Research Institute. Citováno 2020-07-15.
  4. ^ A b C „Prominentní výzkumník imunoterapie vidí úspěch nad rámec výzev - příspěvek ASCO“. www.ascopost.com. Citováno 2020-07-15.
  5. ^ Sadelain, Michel; Brentjens, Renier; Rivière, Isabelle (duben 2009). „Slib a možná úskalí receptorů chimérických antigenů“. Aktuální názor na imunologii. 21 (2): 215–223. doi:10.1016 / j.coi.2009.02.009. ISSN  1879-0372. PMC  5548385. PMID  19327974.
  6. ^ Maher, John; Brentjens, Renier J .; Gunset, Gertrude; Rivière, Isabelle; Sadelain, Michel (leden 2002). "Cytotoxicita a proliferace lidských T-lymfocytů řízená jediným chimérickým receptorem TCRzeta / CD28". Přírodní biotechnologie. 20 (1): 70–75. doi:10.1038 / nbt0102-70. ISSN  1087-0156. PMID  11753365. S2CID  20302096.
  7. ^ Brentjens, Renier J .; Latouche, Jean-Baptiste; Santos, Elmer; Marti, Francesc; Gong, Michael C .; Lyddane, Clay; King, Philip D .; Larson, Steven; Weiss, Mark; Rivière, Isabelle; Sadelain, Michel (březen 2003). „Eradikace systémových nádorů B-buněk geneticky zaměřenými lidskými T lymfocyty ko-stimulovanými CD80 a interleukinem-15“. Přírodní medicína. 9 (3): 279–286. doi:10,1038 / nm827. ISSN  1078-8956. PMID  12579196. S2CID  3746856.
  8. ^ „Možnosti a rizika genetické změny imunitních buněk v boji proti rakovině“. Smithsonian Magazine. Citováno 2020-09-03.
  9. ^ Brentjens, Renier J .; Davila, Marco L .; Riviere, Isabelle; Park, Jae; Wang, Xiuyan; Cowell, Lindsay G .; Bartido, Shirley; Stefanski, Jolanta; Taylor, Clare; Olszewska, Malgorzata; Borquez-Ojeda, Oriana (2013-03-20). „T-buňky zaměřené na CD19 rychle indukují molekulární remise u dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií odolnou vůči chemoterapii“. Science Translational Medicine. 5 (177): 177ra38. doi:10.1126 / scitranslmed.3005930. ISSN  1946-6234. PMC  3742551. PMID  23515080.
  10. ^ „Buněčná terapie vykazuje v klinické studii pozoruhodnou schopnost vymýtit rakovinu“. www.mskcc.org. 2014-02-19. Citováno 2020-09-03.
  11. ^ Sadelain, Michel (14.12.2017). "CD19 CAR T buňky". Buňka. 171 (7): 1471. doi:10.1016 / j.cell.2017.12.002. ISSN  0092-8674. PMID  29245005. S2CID  43075053.
  12. ^ May, Čad; Rivella, Stefano; Callegari, John; Heller, Glenn; Gaensler, Karen M. L .; Luzzatto, Lucio; Sadelain, Michel (červenec 2000). „Terapeutická syntéza hemoglobinu u β-thalassemických myší exprimujících lidský β-globin kódovaný lentivirem“. Příroda. 406 (6791): 82–86. doi:10.1038/35017565. ISSN  1476-4687. PMID  10894546. S2CID  4355996.
  13. ^ May, Čad; Rivella, Stefano; Callegari, John; Heller, Glenn; Gaensler, Karen M. L .; Luzzatto, Lucio; Sadelain, Michel (červenec 2000). „Terapeutická syntéza hemoglobinu u β-talasemických myší exprimujících lentivirem kódovaný lidský β-globin“. Příroda. 406 (6791): 82–86. doi:10.1038/35017565. ISSN  1476-4687. PMID  10894546. S2CID  4355996.
  14. ^ "'Živá droga, která bojuje proti rakovině využíváním imunitního systému, odstraňuje klíčovou překážku “. www.wbur.org. Citováno 2020-09-03.
  15. ^ „Inside Miracle Cancer's New Miracle Cure“. Čas. Citováno 2020-09-03.
  16. ^ Eyquem, Justin; Mansilla-Soto, Jorge; Giavridis, Theodoros; van der Stegen, Sjoukje J. C .; Hamieh, Mohamad; Cunanan, Kristen M .; Odak, Ashlesha; Gönen, Mithat; Sadelain, Michel (březen 2017). „Cílení CAR na lokus TRAC pomocí CRISPR / Cas9 zvyšuje rejekci nádoru“. Příroda. 543 (7643): 113–117. doi:10.1038 / příroda21405. ISSN  1476-4687. PMC  5558614. PMID  28225754.
  17. ^ „Předběžné výsledky ukazují aktivitu pro terapii T-buňkami CAR zaměřenou na mezotelin u maligního mezoteliomu - příspěvek ASCO“. ascopost.com. Citováno 2020-09-03.
  18. ^ „Biotech's Coming Cancer Cure“. Recenze technologie MIT. Citováno 2020-09-03.
  19. ^ „Dopisová dohoda, Cancer Center Memorial Sloan Kettering“. www.sec.gov. Citováno 2020-09-03.
  20. ^ A b „Vynálezy, patenty a patentové přihlášky Michel Sadelain - Justia Patents Search“. patents.justia.com. Citováno 2020-07-15.
  21. ^ „Fate Therapeutics, MSK bude vyvíjet off-the-police police T-buněčné imunoterapie“. GEN - Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie. 2016-09-07. Citováno 2020-07-15.
  22. ^ „Fate Therapeutics oznamuje vydání základního amerického patentu pokrývajícího iPSC CAR T buňky | Fate Therapeutics, Inc“. ir.fatetherapeutics.com. Citováno 2020-07-15.
  23. ^ "Výsledky hledání v patentové databázi:" michel sadelain "v US Patent Collection". patft.uspto.gov. Citováno 2020-07-15.
  24. ^ „Vedení CRI Clinical Accelerator“. Cancer Research Institute. Citováno 2020-07-15.
  25. ^ Research, American Association for Cancer (2013-04-18). „Jízda vpřed s T buňkami CAR“. Objev rakoviny. 3 (6): 595.2–596. doi:10.1158 / 2159-8290.CD-NB2013-059. ISSN  2159-8274.
  26. ^ „Cena Williama B. Coleyho“. Cancer Research Institute. Citováno 2020-07-15.
  27. ^ „Michel Sadelain oceněn za práci s talasemií. stemcell.ny.gov. NYSTEM.
  28. ^ "Cena". Passano Foundation, Inc.. Citováno 2020-07-15.
  29. ^ „Světově proslulý imunolog Michel Sadelain vyhrává cenu Pasteur-Weizmann / Servier“. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. 2018-10-16. Citováno 2020-07-15.
  30. ^ „Cena Gabbay udělená vědcům, jejichž výzkum přinesl novou léčbu rakoviny“. BrandeisNOW. Citováno 2020-07-15.
  31. ^ „Michel Sadelain, mezinárodní cena 2019“. Inserm - Od vědy ke zdraví. Citováno 2020-09-03.
  32. ^ „Zlatý věk genové terapie: minulost, současnost a budoucí perspektivy“. BigMarker.com. Citováno 2020-09-03.