Meaghan Creed - Meaghan Creed

Meaghan Creed
Creed-meaghan.jpg
narozený
Chatham, ON, Kanada
Národnostkanadský
Alma materB.S. a Ph.D. University of Toronto, Postdoctoral Work at University of Geneva
Známý jakoVyužití hluboké mozkové stimulace (DBS) k modulaci nervových obvodů
OceněníCena Rita Allen Foundation Scholar 2019 za bolest, NARSAD Young Investigator Grant, Brain and Behavior Research Foundation, American College of Neuropsychopharmacology, 2017 Science AAAS-PINS Inaugural Prize In Neuromodulation, 2016 Prix Pfizer de le Recherche / Pfizer Research Prize for Outstanding Translational
Vědecká kariéra
PoleNeurovědy
InstituceWashingtonská univerzita v St. Louis

Meaghan Creed je kanadský neurolog a odborný asistent anesteziologie na Washingtonská univerzita v St. Louis, Missouri. Creed provedl výzkum porozumění a optimalizace hluboké stimulace mozku v bazálních gangliích pro léčbu neurologických a psychiatrických poruch. Její práce byla uznána na národní i mezinárodní úrovni Pfizer, Americká asociace pro rozvoj vědy (AAAS) a Nadace Rity Allenové.

raný život a vzdělávání

Creed vyrostl v Chatham, Ontario, Kanada, na břehu řeky Lake St. Clair.[1][2] Navštěvovala veřejnou školu na McNaughton Avenue a začala se zajímat o biologii již ve 2. ročníku, když do její učebny přišel vědec, aby promluvil o geneticky modifikované kukuřici.[1] Poté přešla na střední školu na Chatham-Kent Secondary School, kde měla další mentorství a vedení na cestě k vědě.[1] Creed říká, že její učitelé fyziky, biologie a chemie ji formálně motivovali k tomu, aby se v bakalářském studiu věnovala biologii.[1] V roce 2004 se Creed přestěhovala do oblasti většího Toronta, aby provedla vysokoškolský výzkum na University of Toronto University of Toronto v kampusu Scarborough.[1] Promovala v roce 2008 s vyznamenáním Bachelor of Science.[3] Creed zůstala na univerzitě v Torontu pro své postgraduální studium, ale přestěhovala se do centra města, aby provedla svůj výzkum v Centru pro závislost a duševní zdraví pod vedením Jose N. Nobrega.[3] Její postgraduální studium se zaměřilo na zkoumání využití hluboké mozkové stimulace (DBS) při léčbě pohybových poruch.[3] Creed dokončila doktorát z farmakologie a neurovědy v roce 2012.[1]

Na základě dalších zkušeností z neurovědy se Creed přestěhoval do Švýcarsko dokončit její postdoktorandskou práci v University of Geneva na katedře základních neurověd.[4] Pracovala pod vedením mentora Christian Lüscher kde se naučila používat techniky jako např optogenetika a elektrofyziologie na modelech kokain závislost.[5] Ve své postdoktorské práci využila své znalosti a odborné znalosti v DBS, aby zjistila, jak by to mohlo být využito ke snížení synaptické plasticity v obvodech mezolimbické odměny v reakci na závislost na kokainu.[2]

Hluboká stimulace mozku

Na začátku doktorského studia Creed prozkoumala řízení nervových substrátů tardivní dyskineze (TD), pozdní nástup vedlejšího účinku dlouhodobých antipsychotik, a zjistili, že strukturální synaptické změny pravděpodobně nejsou základní příčinou poruchy.[6] Tato zjištění navrhla alternativní funkční neuroplastické změny jako příčinu TD, proto se Creed rozhodl prozkoumat možnost zmírnění TD pomocí hluboká stimulace mozku (DBS).[7] Creed překvapivě zjistil, že DBS při 130 Hz aplikovaný specificky na entopedunkulární jádro (EPN) nebo na subtalamické jádro (STN) byl účinný při snižování symptomů TD u myšího modelu.[7] Její nálezy ukázaly, že DBS může poskytnout terapeutickou úlevu pacientům trpícím drogově podmíněnou dyskinezí.[7] Ve své diplomové práci Creed dále ukázala, že změny způsobené DBS nejsou stejné jako farmakologická inaktivace, že DBS v STN snižuje produkci serotoninu v dorzálních raphe neuronech a že modulace uvolňování dopaminu nesouvisí s antidyskinetickými účinky DBS.[8] Průzkumy Creeds o tom, jak DBS ovlivňuje nervovou aktivitu a nervové obvody, zavedly některé z prvních zjištění do mechanismů DBS a poskytly model, pomocí kterého je lze dále studovat.[8]

Poté, co obhájila svou práci, publikovala Creed několik dalších článků, které zdůraznily její postgraduální zjištění DBS. Creed zdůraznil okamžité časné genetické změny, které jsou výsledkem léčby DBS, a zjistil, že stimulace DBS EPN způsobila zvýšení okamžité časné genové mRNA, markeru zvýšené aktivity, v bazálních gangliích, ale snížení v thalamu a motorické kůře, zatímco stimulace na STN snížil okamžité rané hladiny genové mRNA ve všech strukturách bazálních ganglií, thalamu a motorické kůře.[9] Tyto výsledky naznačují, že odlišné neuroanatomické mechanismy v EPN a STN vedou po stimulaci DBS k podobným výsledkům v chování.[9]

Ve své postdoktorské práci studovala Creed DBS v kontextu drogové závislosti v EU Lüscher Laboratoř v University of Geneva. V kontextu závislosti na kokainu je chování závislé na drogách řízeno přestavbou mozkových obvodů odměn, konkrétně plasticitou excitačních vstupů na dopaminergní neurony ventrální tegmentální oblasti.[10] Creed a její kolegové zjistili, že podávání kokainu vede k dlouhotrvajícímu nárůstu dávek v důsledku narušení funkce vápníkem aktivovaných draslíkových kanálů s malou vodivostí (SK kanálů).[10] Creed zjistil, že expozice kokainu způsobila vložení NMDAR obsahujícího GluN3A do dopaminových neuronů VTA, což narušilo jejich excitabilitu a zabránilo aktivaci SK kanálů.[10]

Po prozkoumání změn synaptické úrovně, ke kterým dochází v dopaminových neuronech v modelech závislostí, byl Creed připraven otestovat, zda by DBS mohl pomoci zvrátit tyto změny plasticity a zmírnit příznaky závislosti.[11] V prvním autorském článku v časopise Science Creed uvedl, že akutní nízkofrekvenční stimulace pomocí DBS může napodobovat předchozí nálezy s optogenetikou, kdy stimulace zvrátí synaptické změny, které vedly k závislosti.[11] Toto zjištění bylo jedním z prvních, které ukázaly, že DBS lze použít jako optogenetika k vyvolání synaptické úrovně a změn chování u myší, což je nález, který zvyšuje translační potenciál optogenetických studií.[11]

Kariéra a výzkum

Po postdoktorandské práci v Švýcarsko Creed se v roce 2016 vrátila do Severní Ameriky, když byla přijata na pozici asistentky profesorky farmakologie na Lékařská fakulta University of Maryland.[12] Creedova laboratoř na univerzitě v Marylandu se zaměřila na zkoumání nervových obvodů, které jsou základem hledání odměn, tolerance k riziku, impulzivity a anhedonie, aby jednoho dne vyvinuly strategie pro terapeutickou úpravu těchto obvodů.[4]

Creed byl přijat Washingtonská univerzita v St. Louis v říjnu 2018, kde je nyní držitelkou titulu asistentka anesteziologie a vede svoji laboratoř v Centru bolesti v rámci oddělení psychiatrie.[3] Laboratoř společnosti Creed se zaměřuje na vývoj nových neuromodulačních přístupů k léčbě poruch souvisejících s mozkem, jako je deprese, chronická bolest a závislost.[13] Druhy neuromodulačních terapií, na které se její laboratoř zaměřuje, jsou hluboká stimulace mozku, cílené podávání léků a neurostimulace pomocí cíleného ultrazvuku.[13]

První práce publikovaná Creed Lab v roce 2018 zkoumala odlišnou populaci neuronů glutamátergní ventrální palidy (VP) a jejich roli v chování hledajícím odměnu.[14] Creed a její tým zjistili, že VP neurony mají excitační projekce na laterální habenulu, rostromediální tegmentální jádro a GABAergní VTA neurony.[14] Zjistili také, že selektivní aktivace této subpopulace VP glutamatergických neuronů vyvolala vyhýbání se místům, což naznačuje jejich roli v omezování chování hledajícího odměnu.[14] Creed a její tým pokračovali ve zkoumání VP a zkoumali roli neuronů VP GABAergic v apetitivním a averzním chování.[15] Nejprve prozkoumali studium lidského zobrazování, aby se podívali na roli VP v lidském mozku a zjistili, že sleduje citlivost na odměny a motivaci hledat odměny.[15] Dále zjistili, že při zpracování averzních informací se zdá, že se jedná o podsekci VP.[15] Napodobili tato zjištění v mozku hlodavců pomocí in vivo elektrofyziologie a behaviorální farmakologie, což klade otázku, jak mechanismy, kterými je VP schopen vyvolat takové odlišné výstupy chování, averzní nebo chuťové chování, když hraje roli v obou.[15] Jejich nálezy nastavily anatomické a molekulární pozadí pro budoucí studie k prozkoumání těchto otázek.

Její laboratoř je také zastáncem otevřené vědy. V roce 2018 vyvinuli lický zdroj s otevřeným zdrojovým kódem, který umožňuje vědcům snadno detekovat, kdy myši lízají specifické látky při samopodání a úkoly preferující sacharózu.[16] Pokyny, kód a schémata vytvořili jako otevřený zdroj.[16] V roce 2019 dále obdržely finanční prostředky od McDonnell Center for Systems Neuroscience at Washingtonská univerzita, kromě darů od WashU Pain Center a Anesthesiology Division of Basic Research na podporu řady workshopů, které lidem představí techniky open source, jako je DeepLabCut, vyvinuté společností Mackenzie Mathis a Alexander Mathis, Bonsai a Arduino.[17]

Ceny a vyznamenání

  • Cena stipendia nadace Rita Allen Foundation v roce 2019[18]
  • Grant NARSAD Young Investigator Grant, Brain and Behavior Research Foundation - buněčné adaptace, které jsou základem naučeného bezmocného chování[3]
  • Zahajovací cena za vědu AAAS-PINS 2017 v neuromodulaci[4]
  • Cena Prix Pfizer de le Recherch / Pfizer Research Award za vynikající translační výzkum za rok 2016[19]

Vyberte publikace

  • Fobbs WC, Bariselli S, Licholai JA, Miyazaki NL, Matikainen-Ankney BA, Creed MC, Kravitz AV. Kontinuální reprezentace rychlosti striatálními středně ostnatými neurony. J. Neurosci. 2020 19. února; 40 (8): 1679-1688.[20]
  • Godynyuk E, Bluitt MN, Tooley JR, Kravitz AV, Creed MC. Automatizovaný sipper pro domácí klec s otevřeným zdrojovým kódem pro monitorování chování při konzumaci tekutin u hlodavců. eNeuro. 2019. 10; 6 (5).[21]
  • Tooley J, Marconi L, Alipio JB, Matikainen-Ankney B, Georgiou P, Kravitz AV, Creed M. Glutamatergické ventrální palidální neurony modulují aktivitu habenula - tegmentální obvody a omezují hledání odměny. Biologická psychiatrie. 2018.[14]
  • Creed MC. Současné a vznikající neuromodulační terapie závislostí: pohled z preklinických studií. Aktuální názor v neurobiologii. 2018.[22]
  • Creed M, Pascoli VP, Lüscher C. Rafinace hluboké stimulace mozku pro emulaci optogenetické léčby synaptické patologie. Věda. 2015. 347 (6222): 659-64.
  • Creed M, Ntamati R, Chandra R, Lobo MK, Lüshcer C. Konvergence odměňujících a anhedonických účinků kokainu ve ventrálním palidu. Neuron. 2016. 92 (1): 214-226.[11]
  • Lee D *, Creed M *, Jung K *, Wendler DJ, Oh WC, Mignocchi NL, Lüscher C a Kwon HB. Dočasně přesné značení a kontrola neuromodulačních obvodů v mozku savců. Přírodní metody. 2017. 14 (5): 495-503.[23]
  • Creed MC, Hamani C, Nobrega JN. Účinky opakované hluboké stimulace mozku na chování podobné depresi a úzkosti u potkanů: srovnání entopedunkulárních a subtalamických jader. Stimulace mozku. 2012. 6 (4): 506-14.[24]
  • Creed MC, Hamani C, Bridgeman A, Fletcher PJ, Nobrega JN. Příspěvek sníženého uvolňování serotoninu k antidyskinetickým účinkům hluboké stimulace mozku v modelu hlodavců tardivní dyskineze: srovnání subtalamických a entopedunkulárních jader. Journal of Neuroscience. 2012. 32 (28) 9874-81.[25]
  • Creed MC, Hamani C, Nobrega JN. Včasné mapování genů po hluboké stimulaci mozku u potkaního modelu tardivní dyskineze: srovnání s přechodnou lokální inaktivací. European Journal of Neuropsychopharmacology. 2011. 22 (7): 506-517.[26]

Reference

  1. ^ A b C d E F "Creed odměněn za svůj neuro výzkum". Chatham Voice. 2017-09-13. Citováno 2020-04-17.
  2. ^ A b "Lidé". Creed Lab. Citováno 2020-04-17.
  3. ^ A b C d E „Meaghan Creed“. Creed Lab. Citováno 2020-04-17.
  4. ^ A b C „Meaghan Creed získal cenu za vědu a PINS za neuromodulaci“. Americká asociace pro rozvoj vědy. Citováno 2020-04-17.
  5. ^ „Meaghan Creed - C. Lüscher Synapse, okruhy a chování při závislostech a souvisejících poruchách - UNIGE“. www.addictionscience.unige.ch. 2012-09-19. Citováno 2020-04-17.
  6. ^ „APA PsycNet“. psycnet.apa.org. Citováno 2020-04-17.
  7. ^ A b C Creed, Meaghan; Hamani, Clement; Nobrega, José N. (01.05.2011). „Hluboká mozková stimulace subtalamického nebo entopedunkulárního jádra tlumí vakuové žvýkací pohyby v modelu hlodavců tardivní dyskineze“. Evropská neuropsychofarmakologie. 21 (5): 393–400. doi:10.1016 / j.euroneuro.2010.06.012. ISSN  0924-977X. PMID  20624675.
  8. ^ A b Creed, Meaghan Claire (12. 12. 2013). Hluboká mozková stimulace subtalamických a entopedunkulárních jader ve zvířecím modelu tardivní dyskineze (Diplomová práce).
  9. ^ A b Creed, Meaghan C .; Hamani, Clement; Nobrega, José N. (01.07.2012). „Včasné mapování genů po hluboké stimulaci mozku u potkaního modelu tardivní dyskineze: Porovnání s přechodnou lokální inaktivací“. Evropská neuropsychofarmakologie. 22 (7): 506–517. doi:10.1016 / j.euroneuro.2011.11.004. ISSN  0924-977X. PMID  22153973.
  10. ^ A b C Creed, Meaghan; Kaufling, Jennifer; Fois, Giulia R .; Jalabert, Marion; Yuan, Tifei; Lüscher, Christian; Georges, Francois; Bellone, Camilla (2016-10-19). „Expozice kokainu zvyšuje aktivitu dopaminových neuronů ventrální tegmentální oblasti prostřednictvím vápníku nepropustných NMDAR“. Journal of Neuroscience. 36 (42): 10759–10768. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1703-16.2016. ISSN  0270-6474. PMC  6601891. PMID  27798131.
  11. ^ A b C d Creed, Meaghan; Pascoli, Vincent Jean; Lüscher, Christian (06.02.2015). „Zdokonalení hluboké stimulace mozku pro napodobení optogenetické léčby synaptické patologie“. Věda. 347 (6222): 659–664. doi:10.1126 / science.1260776. ISSN  0036-8075. PMID  25657248.
  12. ^ „Meaghan C. Creed, PhD“. Neuromodulace: Vědecká konference. Citováno 2020-04-17.
  13. ^ A b „Meaghan Creed, PhD“. Centrum naděje. Citováno 2020-04-17.
  14. ^ A b C d Tooley, Jessica; Marconi, Lauren; Alipio, Jason Bondoc; Matikainen-Ankney, Bridget; Georgiou, Polymnia; Kravitz, Alexxai V .; Creed, Meaghan C. (2018-06-15). „Glutamátergní ventrální palidální neurony modulují aktivitu habenula - tegmentální obvod a omezují hledání odměny“. Biologická psychiatrie. Impulzivita: mechanismy a projevy. 83 (12): 1012–1023. doi:10.1016 / j.biopsych.2018.01.003. ISSN  0006-3223. PMC  5972062. PMID  29452828.
  15. ^ A b C d Wulff, Andreas B .; Tooley, Jessica; Marconi, Lauren J .; Creed, Meaghan C. (2019-06-15). „Ventrální palidální modulace zpracování averze“. Výzkum mozku. Více než molekula odměny: Role dopaminu v averzivně motivovaném chování. 1713: 62–69. doi:10.1016 / j.brainres.2018.10.010. ISSN  0006-8993. PMID  30300634.
  16. ^ A b „Automatický test myši pro domácí klec se dvěma lahvemi v2“. hackaday.io. Citováno 2020-04-17.
  17. ^ "Zprávy". Creed Lab. Citováno 2020-04-17.
  18. ^ "Creed, McCall jmenován Rita Allen Foundation Scholars". Lékařská fakulta Washingtonské univerzity v St. Louis. 2019-07-10. Citováno 2020-04-17.
  19. ^ „Cena Pfizer 2016 pro Meaghan Creed a Vincent Pascoli | NCCR-Synapsy“. Citováno 2020-04-17.
  20. ^ Fobbs, Wambura C .; Bariselli, Sebastiano; Licholai, Julia A .; Miyazaki, Nanami L .; Matikainen-Ankney, Bridget A .; Creed, Meaghan C .; Kravitz, Alexxai V. (2020-02-19). „Kontinuální znázornění rychlosti striatálními středně ostnatými neurony“. Journal of Neuroscience. 40 (8): 1679–1688. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1407-19.2020. ISSN  0270-6474. PMC  7046334. PMID  31953369.
  21. ^ Godynyuk, Elizabeth; Bluitt, Maya N .; Tooley, Jessica R .; Kravitz, Alexxai V .; Creed, Meaghan C. (01.09.2019). „Open-source, automatizované zařízení pro domácí klec pro sledování tekutého chování při hlodavcích u hlodavců“. eNeuro. 6 (5): ENEURO.0292–19.2019. doi:10.1523 / ENEURO.0292-19.2019. ISSN  2373-2822. PMC  6787345. PMID  31533961.
  22. ^ Creed, Meaghan (duben 2018). „Současné a vznikající neuromodulační terapie závislosti: pohled z preklinických studií“. Aktuální názor v neurobiologii. 49: 168–174. doi:10.1016 / j.conb.2018.02.015. ISSN  1873-6882. PMID  29524847.
  23. ^ Lee, Dongmin; Creed, Meaghan; Jung, Kanghoon; Stefanelli, Thomas; Wendler, Daniel J .; Oh, Wan Chan; Mignocchi, Neymi Layne; Lüscher, Christian; Kwon, Hyung-Bae (květen 2017). „Dočasně přesné značení a kontrola neuromodulačních obvodů v mozku savců“. Přírodní metody. 14 (5): 495–503. doi:10.1038 / nmeth.4234. ISSN  1548-7105. PMID  28369042.
  24. ^ Creed, Meaghan C .; Hamani, Clement; Nobrega, José N. (červenec 2013). „Účinky opakované hluboké stimulace mozku na depresivní a úzkostné chování u potkanů: srovnání entopedunkulárních a subtalamických jader“. Stimulace mozku. 6 (4): 506–514. doi:10.1016 / j.brs.2012.09.012. ISSN  1876-4754. PMID  23088853.
  25. ^ Creed, Meaghan C .; Hamani, Clement; Bridgman, Alanna; Fletcher, Paul J .; Nobrega, José N. (11.7.2012). „Příspěvek sníženého uvolňování serotoninu k antidyskinetickým účinkům hluboké stimulace mozku u modelu hlodavců tardivní dyskineze: srovnání subtalamických a entopedunkulárních jader“. The Journal of Neuroscience. 32 (28): 9574–9581. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1196-12.2012. ISSN  1529-2401. PMC  6622267. PMID  22787043.
  26. ^ Creed, Meaghan C .; Hamani, Clement; Nobrega, José N. (červenec 2012). „Včasné genové mapování po hluboké stimulaci mozku u potkaního modelu tardivní dyskineze: srovnání s přechodnou lokální inaktivací“. Evropská neuropsychofarmakologie. 22 (7): 506–517. doi:10.1016 / j.euroneuro.2011.11.004. ISSN  1873-7862. PMID  22153973.