MM-151 - MM-151

MM-151 je oligoklonální směs plně lidských monoklonálních protilátek, která váže více částí EGFR molekula[1] Zahájila klinické studie u pacientů s divokým typem RAS kolorektální rakoviny (CRC), které byly odolné vůči jiným anti-EGFR terapie.[1] Je zamýšleno k překonání problému rakoviny, která se stává rezistentní vůči terapii monoklonálními protilátkami.

Mechanismus akce

Signální dráha EGFR je často využívána mnoha různými typy rakoviny, a proto je běžným cílem léků.[2] MM-151 lze použít k blokování těchto onkogenních signálních drah, aby se zabránilo růstu a přežití nádoru.[3] Kromě toho může směs protilátek vázat více částí molekuly EGFR, takže rakovina nemůže vyvinout rezistenci mutací jednoho místa najednou.[1]

Klinické testy

Klinická studie NCT01520389

V lednu 2012 byla zahájena klinická studie fáze 1 pro léčbu solidních nádorů pomocí MM-151. Tato nerandomizovaná, otevřená, fáze zvyšující se dávka fáze 1 studie byla provedena u 112 pacientů s různými typy nádorů.[4] Ve Spojených státech byly tohoto soudu čtyři zúčastněné lokality; University of Colorado Denver, Horizon Oncology Research Inc., Roswell Park Cancer Institute a South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC. Primárním cílem studie bylo ověřit bezpečnost MM-151 a určit dávku samotného MM-151 a v kombinaci s irinotekanem, které se použijí ve studii fáze 2. Do tohoto procesu byly zapojeny 3 zbraně; Zvyšování dávky MM-151, expanze MM-151 u KRAS divokého typu kolorektálního karcinomu a MM-151 + irinotekan.[4]

Společnost Merrimack Pharmaceuticals zveřejnila předběžné výsledky ze studie NCT01520389 v červnu 2014 poté, co se představila na výroční konferenci pro Americkou společnost pro onkologii (ASCO). Bylo shledáno, že MM-151 je podle bezpečnostních předpisů pro terapie EGRF přijatelný kromě vyjádření slibné klinické aktivity u pacientů s kolorektálním karcinomem (8 pacientů si udržovalo stabilní onemocnění po dobu 4 měsíců a 2 pacienti měli částečnou odpověď).[3]

Klinická studie byla dokončena v lednu 2016 a konečná analýza údajů ze studie byla zveřejněna v červnu 2016. Bylo zjištěno, že 21% pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených MM-151 v průběhu studie reagovalo na léčbu pozitivně. Navíc se velikost nádoru zmenšila u 45% pacientů. Výsledky dokazují schopnost MM-151 bojovat proti rezistenci jiných terapií EGRF u pacientů, kteří již byli intenzivně předléčeni.[5]

Studie fáze 2 pro MM-151 se plánuje výhradně k léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem.[3]

Klinická studie NCT02538627

Druhá klinická studie fáze 1 zahrnující MM-151 byla zahájena v srpnu 2015. U této studie byla MM-151 podávána v kombinaci MM-121 (další protilátka produkovaná společností Merrimack Pharmaceuticals). Pokus se skládá ze 2 částí: eskalace dávky a expanze. Studie je strukturována podobně jako předchozí studie s MM-151, ale je o něco selektivnější u pacientů s diagnostikovaným karcinomem tlustého střeva a konečníku, nemalobuněčným karcinomem plic, spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Očekává se, že pokus bude dokončen v prosinci 2016.[6]

Klinická studie NCT02785068

V květnu 2016 společnost Merrimack oznámila partnerství se společností Baxalta pro nadcházející klinickou studii fáze 1. Merrimack MM-151 a ONIVYDE® (injekce irinotekanového liposomu, také známý jako nal-IRI) budou použity v kombinaci k léčbě metastatického kolorektálního karcinomu. ONIVYDE® je schválen FDA a byl úspěšný v léčbě metastatického adenokarcinomu pankreatu inhibicí funkce topoizomerázy I.[7] Studie bude zahájena jako klinická studie bezpečnosti fáze 1, ale plánuje se její převedení do studie účinnosti fáze 2 po stanovení maximální dávky. Ačkoli společnost Merrimack stále přijímá pacienty, dokončení studie je naplánováno na říjen 2018.[8]

Komercializace

Informace o společnosti

MM-151 vyrábí společnost Merrimack Pharmaceuticals - biofarmaceutická společnost se sídlem v Cambridge v Massachusetts.[9] ONIVYDE® byl schválen FDA v říjnu 2015 a stal se prvním komerčně dostupným lékem společnosti Merrimack, ale v současné době mají 4 nové protilátky, včetně MM-151, které se účastní klinických studií a mnoho dalších v předklinických stadiích.[5]

V listopadu 2008 zahájila společnost Merrimack velmi důležitou spolupráci se společností Adimab LLC. Na základě této dohody byla společnosti Merrimack vydána licence na výzkum a bylo jí uděleno „celosvětové, nevýhradní, bez licenčních poplatků používat materiály poskytnuté společností Adimab k provádění neklinického výzkumu během období hodnocení.[2]„Společnost Merrimack předem zaplatila společnosti Adimab poplatek za přístup k technologii, poplatky za výzkum (na základě odhadovaných nákladů na výzkum) a poplatek za dosažení určitých technických milníků. Společnost Merrimack navíc souhlasila s tím, že společnosti Adimab zaplatí až 13,5 milionu USD za terapeutickou oblast, protože budou dosaženy určité milníky regulace, a má povinnost platit licenční poplatky společnosti Adimab na základě prodeje budoucích terapeutických produktů. Na základě této spolupráce byly vytvořeny čtyři protilátky (včetně MM-151) a alespoň jedna z protilátek musí být zapojena do komercializace budoucího produktu společnosti Merrimack, aby splnila své povinnosti vůči společnosti Adimab.[2]

Merrimack od roku 2014 do roku 2015 zvýšil své celkové výdaje na výzkum a vývoj o 16% (ze 138,5 milionů na 161 milionů). Výdaje na vývoj MM-151 se však od roku 2014 do roku 2015 konkrétně snížily o 3,7 milionu USD, přičemž v roce 2015 bylo na vývoj MM-151 vynaloženo celkem 5 329 000 USD. Místo toho společnost Merrimack zvýšila financování na podporu výroby a pokračování MM-151 klinické studie o 2,1 milionu $ v roce 2015.[2]

Investiční informace

Merrimack Pharmaceuticals je veřejně obchodovaná společnost kótovaná na globálním trhu Nasdaq jako „MACK“.[9] Aktuální cena akcií k listopadu 2016 je 6,16 USD s rozpětím 4,39–9,63 USD za poslední rok.[10]

Duševní vlastnictví

MM-151 je chráněn patentem uvnitř i vně Spojených států nejméně do roku 2032. Merrimack má další patenty a Smlouvu o patentové spolupráci čekající na léčbu rakoviny tlustého střeva a konečně konkrétně MM-151, která bude platná nejméně do roku 2035, pokud schválený.[2]

Budoucnost MM-151

Merrimack v současné době pracuje na výběru pacientů, u nichž je vysoká pravděpodobnost úspěšné terapeutické léčby MM-151 na základě klíčových biomarkerů pro dráhy EGFR.[2]

Reference

  1. ^ A b C MM-151 překonává získanou rezistenci na cetuximab a panitumumab u kolorektálních karcinomů nesoucích mutace extracelulární domény EGFR
  2. ^ A b C d E F „Výroční zpráva MACK 10K plnění“. quote.morningstar.com. Citováno 2016-11-07.
  3. ^ A b C „Společnost Merrimack Pharmaceuticals představuje na výroční schůzi ASCO 2014 (NASDAQ: MACK) klinická data fáze 1 podporující čtyři nové terapeutické programy protilátek. investoři.merrimack.com. Citováno 2016-11-18.
  4. ^ A b „Studie bezpečnosti léku MM-151 u pacientů s pokročilými tuhými nádory odolávajícími běžné léčbě - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2016-11-18.
  5. ^ A b „Konečná analýza studie fáze 1 u člověka s MM-151 ukazuje pozitivní klinickou aktivitu u více typů pevných nádorů, včetně rakoviny tlustého střeva (NASDAQ: MACK)“. investoři.merrimack.com. Citováno 2016-11-18.
  6. ^ „Fázová 1 kombinovaná studie MM-151 a MM-121 - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2016-11-18.
  7. ^ Inc., Merrimack Pharmaceuticals. „Merrimack a Baxalta oznamují zahájení studie fáze 1 u MM-151 v kombinaci s režimem ONIVYDE® (injekce lipozomu irinotekanu) u metastazujícího kolorektálního karcinomu“. www.prnewswire.com. Citováno 2016-11-18.
  8. ^ „Hodnocení MM-151 + Nal-IRI + 5-FU + leukovorinu u RAS / RAF divokého typu metastatického kolorektálního karcinomu - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2016-11-18.
  9. ^ A b „Časté dotazy pro investory - Merrimack“. investoři.merrimack.com. Citováno 2016-11-18.
  10. ^ „Merrimack Pharmaceuticals Inc“. www.marketwatch.com. Citováno 2016-11-21.