Luminespib - Luminespib

Luminespib
Luminespib.svg
Jména
Název IUPAC
5- (2,4-dihydroxy-5-isopropylfenyl) -N-ethyl-4- [4- (morfolinomethyl) fenyl] isoxazol-3-karboxamid
Ostatní jména
NVP-AUY-922; AUY922; VER-52296
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
KEGG
UNII
Vlastnosti
C26H31N3Ó5
Molární hmotnost465.550 g · mol−1
VzhledBezbarvá pevná látka[1]
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Luminespib (HOSPODA,[2] dříve známé jako NVP-AUY922) je kandidátem na experimentální léčivo pro léčbu rakoviny. Bylo objeveno na základě spolupráce mezi Institut pro výzkum rakoviny a farmaceutická společnost Vernalis[3] a licencován Novartis.[4] Od roku 2011 do roku 2014 bylo ve fázi II klinických studií.[5][6] Chemicky je to resorcinylic isoxazol amid[6]

Luminespib je inhibitor z protein tepelného šoku 90 (Hsp90),[1] což je chaperonový protein, který hraje roli v modifikaci různých proteinů, které byly zahrnuty onkogeneze. Luminespib prokázal slibnou aktivitu v předklinickém testování proti několika různým typům nádorů.[7][8][9][10]

Související sloučenina, NVP-HSP990, byla společností Novartis opuštěna v roce 2012 poté, co neprokázala účinnost v rané klinické studii.[6]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Brough, Paul A .; Aherne, Wynne; Barril, Xavier; Borgognoni, Jenifer; Boxall, Kathy; Cansfield, Julie E .; Cheung, Kwai-Ming J .; Collins, Ian; Davies, Nicholas G. M. (2008). „Inhibitory chaperonu 4,5-diarylisoxazolu Hsp90: potenciální terapeutické látky pro léčbu rakoviny“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (2): 196–218. doi:10.1021 / jm701018h. PMID  18020435.
  2. ^ „Informace o drogách WHO. Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN). Doporučené mezinárodní nechráněné názvy: seznam 70“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. str. 297–8. Citováno 16. července 2016.
  3. ^ „Strukturální návrh léčby rakoviny“ (PDF). Institut pro výzkum rakoviny. Archivovány od originál (PDF) dne 25.06.2011. Citováno 2011-10-25.
  4. ^ „AUY922“. Vernalis. Archivovány od originál dne 29. 9. 2011.
  5. ^ „Small caps: Vernalis drug fillip“. Financial Times. 19. července 2011.
  6. ^ A b C Sidera, K .; Patsavoudi, E. (leden 2014). „Inhibitory HSP90: současný vývoj a potenciál v léčbě rakoviny“. Nedávné patenty na objevování léků proti rakovině. 9 (1): 1–20. doi:10.2174/15748928113089990031. PMID  23312026.
  7. ^ Jensen, Michael; Schoepfer, Joseph; Radimerski, Thomas; Massey, Andrew; Guy, Chantale T; Brueggen, Josef; Quadt, Cornelia; Buckler, Alan; Cozens, Robert (2008). „NVP-AUY922: malá molekula inhibitoru HSP90 se silnou protinádorovou aktivitou v preklinických modelech rakoviny prsu“. Výzkum rakoviny prsu. 10 (2): R33. doi:10.1186 / bcr1996. PMC  2397535. PMID  18430202.
  8. ^ Gaspar, N .; Sharp, S. Y .; Eccles, S. A .; Gowan, S .; Popov, S .; Jones, C .; Pearson, A .; Vassal, G .; Workman, P. (2010). „Mechanické hodnocení nového inhibitoru HSP90 NVP-AUY922 u dospělého a dětského glioblastomu“. Molecular Cancer Therapeutics. 9 (5): 1219–1233. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-09-0683. PMC  2875164. PMID  20457619.
  9. ^ Okui, T; Shimo, T; Hassan, NM; Fukazawa, T; Kurio, N; Takaoka, M; Naomoto, Y; Sasaki, A (2011). "Protinádorový účinek nového inhibitoru HSP90 NVP-AUY922 proti orálnímu spinocelulárnímu karcinomu". Protinádorový výzkum. 31 (4): 1197–204. PMID  21508365.
  10. ^ Eccles, S. A .; Massey, A .; Raynaud, F. I .; Sharp, S. Y .; Box, G .; Valenti, M .; Patterson, L .; De Haven Brandon, A .; Gowan, S. (2008). „NVP-AUY922: Nový inhibitor proteinu 90 tepelného šoku aktivní proti růstu nádoru xenoimplantátu, angiogenezi a metastázám“. Výzkum rakoviny. 68 (8): 2850–2860. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-5256. PMID  18413753.