Lactacystin - Lactacystin

Lactacystin
Stereo skeletální vzorec laktacystinu ((2R) -2-amid, (2R, 3S, 4R) -3-hydrox, -2 - ((1S) -1-hydrox) prop, -4-meth)
Jména
Název IUPAC
Kyselina 2- (acetylamino) -3 - [({3-hydroxy-2- [l-hydroxy-2-methylpropyl] -4-methyl-5-oxopyrrolidin-2-yl} karbonyl) sulfanyl] propanová
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
  • 3735 ☒N
  • 2299173 (2R) -2-uprostřed, (3.S,4R) -3-hydrox, -2 - ((1S) -1-hydrox) prop, -4-meth ☒N
PletivoLactacystin
  • 3870
  • 45039639 (3S,4R) -3-hydrox, -2 - ((1R) -1-hydrox) prop, -4-meth
  • 46782036 (2R) -2 uprostřed, (3.S,4R) -3-hydrox, -2 - ((1R) -1-hydrox) prop, -4-meth
  • 3034764 (2R) -2-uprostřed, (3.S,4R) -3-hydrox, -2 - ((1S) -1-hydrox) prop, -4-meth
Vlastnosti
C15H24N2Ó7S
Molární hmotnost376.42 g · mol−1
log P0.086
Kyselost (strK.A)3.106
Zásaditost (strK.b)10.891
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Lactacystin je organická sloučenina přirozeně syntetizován podle bakterie z rod Streptomyces poprvé identifikován jako induktor neuritogeneze v buňkách neuroblastomu v roce 1991.[1] Cíle laktacystinu bylo následně shledáno jako proteazom na základě své afinity k určitým katalytickým podjednotkám proteazomu Fenteany a spolupracovníky v roce 1995.[2] Proteazom je proteinový komplex zodpovědný za většinu proteolýzy v buňce, stejně jako proteolytickou aktivaci určitých proteinových substrátů. Lactacystin byl první objevený nepeptidový inhibitor proteazomu a je široce používán jako výzkumný nástroj v biochemii a buněčné biologii. Produkt transformace klasto-laktacystin-β-laktonu (také známý jako omuralid) kovalentně modifikuje amino-terminální threonin specifických katalytických podjednotek proteazomu, což je objev, který pomohl založit proteazom jako mechanicky novou třídu proteázy: -terminál threoninová proteáza. Molekula se běžně používá jako v biochemie a buněčná biologie laboratoře jako selektivní inhibitor proteazom.[2][3] První celková syntéza laktacystinu vyvinuli v roce 1992 Corey a Reichard,[4] a byla publikována také řada dalších syntéz této molekuly. Existuje více než 1 660 záznamů pro laktacystin v PubMed od ledna 2019.

Viz také

Reference

  1. ^ Omura S, Fujimoto T, Otoguro K, Matsuzaki K, Moriguchi R, Tanaka H, ​​Sasaki Y. (1991). Lactacystin, nový mikrobiální metabolit, indukuje neuritogenezi buněk neuroblastomu: S. Omura, et al. J. Antibiot. 44(1):113-6.
  2. ^ A b Fenteany G, Standaert RF, Lane WS, Choi S, Corey EJ, Schreiber SL (1995). "Inhibice proteazomových aktivit a podjednotkově specifické amino-terminální modifikace threoninu laktacystinem". Věda. 268 (5211): 726–31. Bibcode:1995Sci ... 268..726F. doi:10.1126 / science.7732382. PMID  7732382. S2CID  37779687.
  3. ^ Fenteany G, Schreiber SL (1998). „Lactacystin, funkce proteazomu a buněčný osud“. J. Biol. Chem. 273 (15): 8545–8. doi:10.1074 / jbc.273.15.8545. PMID  9535824.
  4. ^ "Celková syntéza laktacystinu" Corey, E. J .; Reichard, G. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10677.