Kari Nadeau - Kari Nadeau

Kari Nadeau
Kari CPMC gala BW cropped.jpg
NárodnostSpojené státy
Alma mater
Známý jakoPrevence a léčba alergií
Vědecká kariéra
Pole
  • Alergie / Imunologie
  • Desenzibilizace potravinové alergie
  • Orální imunoterapie
  • Znečištění ovzduší a astma
InstituceStanfordská Univerzita
TezeBiochemické studie na chaperonech skládajících proteiny: Hsp90 a cyklofilin; a, O trypanosomálních enzymech: trypanothion a glutationylspermidin syntetázy  (1995)
Doktorský poradceChristopher T. Walsh
webová stránkamed.stanford.edu/profiles/kari-nadeau

Kari C. Nadeau je americký lékař-vědec zaměřený na léčbu alergií a astmatu v Lékařská fakulta Stanfordské univerzity. Je profesorkou alergie v Naddisy Family Foundation[1] a ředitel Centra pro výzkum alergií Sean N Parker v Stanford. Její tým byl mezi prvními, kdo ukázal, že vysokodimenzionální imunofenotypizace T buněk zapojených do alergie může být použita v terapiích pro pacienty. Její výzkum také ukázal, že blokování protilátek ve spojení s alergenovou imunoterapií vedlo k desenzibilizaci iu pacientů s až pěti potravinovými alergeny.

Vzdělávání

Po absolvování Haverford College s diplomem z biologie,[2] Nadeau se zúčastnil Harvardská lékařská škola přes Výcvikový program lékařských vědců (NIH) a v roce 1995 získala doktorát z biologické chemie a molekulární farmakologie a doktorát. Poté absolvovala stáž a pobyt v pediatrii na Dětská nemocnice v Bostonu, Harvard Medical School. V letech 1998 až 2002 pracovala v oblasti biofarmaceutik a vedla klinický výzkum FDA schválení pro dvě biologiky v oblasti autoimunity a onkologie. V letech 2003 až 2006 byla Nadeau kolegynou z astmatu, alergie a imunologie v programu Stanford / UCSF pod vedením Dale Umetsu. Během této doby také absolvovala postdoktorandské stipendium v ​​mechanismech imunitní tolerance člověka při astmatu a alergii.[3]

Kariéra

V roce 2006 byla Nadeau jmenována na Lékařskou fakultu Stanfordské univerzity v oboru pediatrie a otolaryngologie. V roce 2016 byla jmenována profesorkou Naddisy Foundation pro pediatrickou potravinovou alergii, imunologii a astma, která získala profesorský titul v Naddisy Family Foundation.[4] Nadeau sloužil jako recenzent pro NIH Studijní sekce a člen lékařské rady American Lung Association, CA. Působí ve výboru pro politiku v oblasti životního prostředí pro Americkou hrudní společnost a je členkou Americké akademie alergií, astmatu a imunologie a je členkou ASCI (Americká společnost pro klinické vyšetřování). Její laboratoř se zaměřuje na studium imunologických mechanismů podílejících se na příčině, diagnostice a terapii alergií a astmatu.[5] V prosinci 2014 Sean Parker daroval 24 milionů $ Stanfordu na založení Centra pro výzkum alergií Sean N. Parkera na Stanfordské univerzitě,[6] s Nadeau jako ředitelkou.[7][8]

V září 2020 zveřejnila Dr. Kari Nadeau The End of Food Allergy: The First Program to Prevention and Reverse a 21st Century Epidemic se spoluautorem Sloanem Barnettem. [9]

Výzkum

Nadeauova laboratoř pracuje na vědeckých výzkumech imunitní tolerance. Mezi oblasti výzkumu patří:

Monitorování T buněk v imunoterapii a jejich vliv na toleranci

Translační práce (prováděním nových a inovativních klinických studií k navození tolerance imunoterapií) na funkci Treg a epigenetické změny klíčových lokusů ve Foxp3 a IL-10, IFN-y a IL-4.[10][11][12][13] Tento výzkum vedl k novým poznatkům o markerech imunitní tolerance v pilotní klinické studii používající arašídovou orální imunoterapii pro téměř smrtelnou alergii na arašídy.

Mechanismy imunoterapie alergií na potraviny

Výzkum zaměřený na bezpečnou a účinnou léčbu potravinových alergií. Pilotní víceúčelová alergenová imunoterapeutická studie prokázala, že orální imunoterapie může současně a úspěšně dosáhnout desenzibilizace u více alergenů a že přídavné použití omalizumabu usnadňuje a zkracuje čas desenzibilizace. Následná dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze 2 poskytla další důkazy o tom, že u pacientů s alergií na více potravin omalizumab zlepšuje účinnost multifunkční perorální imunoterapie a umožňuje bezpečnou a rychlou desenzibilizaci.[14][15] Údaje z klinických studií poskytly počáteční důkazy o bezpečnosti a proveditelnosti perorální imunoterapie pro potravinové alergie.[16][17]

Použití, objevení a identifikace alergenu T-buněčných epitopů

Klinické studie zahrnující účastníky s více potravinovými alergiemi umožnily určit asociace a zkříženou reaktivitu různých potravinových alergenů. Tyto studie dále napomohly mapování epitopů, identifikaci a charakterizaci alergenních složek potravin, které indukují klinickou reaktivitu.[18][19] Údaje z těchto studií mohou v budoucnu umožnit terapeutické cíle pro potravinové alergie.[20]

Biomarkery a znečištění / klinické výsledky

Specializované týmy pro spolupráci zkoumající plazmové, buněčné a epigenetické markery, které jsou ovlivněny znečištěním ovzduší u dětí, dospívajících a dospělých. Pomocí dobře charakterizovaných kohort v Bay Area (pro akutní expozici znečištění - tj. Požár) a v Central Valley (pro chronickou expozici - tj. Fresno je jedno z nejlépe hodnocených měst v zemi pro znečištění ovzduší PM2,5) jsme byli schopen provádět inovativní a působivý výzkum, který pomohl utvářet veřejnou politiku ke zmírňování znečištění a jeho dopadů na veřejnost (zejména u rizikových populací (jako jsou děti) a nedostatečně využívaných (jako hispánské populace v kalifornském Central Valley)).[21][22]

Znečištění a astma

S astmatem je spojena řada látek znečišťujících životní prostředí způsobených lidskou činností.[23] Krátkodobé a dlouhodobé expozice vysokým úrovním CO, NO2a PM2.5 zprostředkovávají epigenetické změny Foxp3 a IL-10, klíčových genů, o nichž je známo, že jsou spojeny s T buňkami a atopickým onemocněním. Vystavení polycyklickým aromatickým uhlovodíkům, které se v oblastech se zvýšeným provozem vyskytuje na vysokých úrovních, snižuje délku telomer.[24][25]

Vyznamenání a ocenění

  • 2006 Parker B. Francis Fellowship to Faculty Award[26]
  • Cena Americké akademie alergií, astmatu a imunologie (AAAAI) pro juniorskou fakultu 2008[27]
  • Cena McCormick 2008, Lékařská fakulta Stanfordské univerzity[28]
  • Grantová cena STAR Agentury pro ochranu životního prostředí 2010 (EPA)[29]
  • 2010 zvolen do Collegium Internationale Allergologicum (CIA)[30]
  • Ocenění za vynikající přednášku za rok 2014, výroční přednáška NIEHS[31]
  • 2015 zvolen do Americká společnost pro klinické vyšetřování (ASCI)[32]
  • Předseda 2018, Gordon Research Conference, Food Allergy[33]
  • 2019 Senior Fellow, Stanford Woods Institute for the Environment[34]

Média

Nadeau a její práce přinesly řadu mediálních vystoupení na podporu povědomí o potravinové alergii a jejího výzkumu:

  • New York Times, Alergie Buster[35]
  • Katie Couric[36]
  • CNN, Financování léčby potravinových alergií[37]
  • NPR, Lékař se snaží vyřešit záhadu potravinových alergií[38]
  • CBS dnes ráno, Povzbuzující zprávy pro alergiky na potraviny[39]
  • Huffington Post,[40][41]
  • 60 minut, Alergie zdarma[42]
  • Zprávy NBC, Léčba potravinových alergií pro děti slibuje[43]
  • Forbes, Jak dávat dětem potraviny, na které jsou alergičtí, je může vyléčit, a další provokativní přístupy v evoluční medicíně[44]
  • PBS Newshour, Rekvalifikace těla, aby se zrušil doživotní trest potravinových alergií[45]
  • Zprávy z USA, Nová naděje pro děti s více potravinovými alergiemi[46]
  • Stanfordův obor, Ve Stanfordské klinické studii děti úspěšně znecitlivěly na potravinové alergeny[47]
  • CBS Boston, HealthWatch: Nová léčba, která pomáhá dětem s více potravinovými alergiemi[48]
  • Alergické bydlení, Studie zjistila, že kombinace Xolairu s OIT vedla k rychlejší a bezpečnější desenzibilizaci s více potravinovými alergeny[49]
  • TEDxPaloAlto, Zaměřme se na prevenci potravinových alergií[50]
  • After On podcast, Epizoda 46 - Dr. Kari Nadeau - Porážka potravinové alergie[51]
  • Dnes ukázat, Léčba alergie na arašídy? Velké zprávy o nových způsobech léčby pro 6 milionů dětí[52]
  • Dnes ukázat, Prevence alergie: Fascinující metoda, na kterou se rodiče obracejí.[53]

Reference

  1. ^ „Dr. Kari Nadeau“. Med.stanford.edu. Citováno 2015-05-13.
  2. ^ „Alergie Buster“ (PDF). Haverford College Magazine (Jaro-léto 2013): 30–32. Archivovány od originál (PDF) dne 19. dubna 2014. Citováno 6. května 2015.
  3. ^ Nadeau, Kari C .; Callejas, Angel; Wong, Wendy B .; Joh, Jae Won; Cohen, Harvey J .; Jeng, Michael R. (prosinec 2008). „Idiopatická neutropenie v dětství je spojena s expresí Fas / FasL“. Klinická imunologie. 129 (3): 438–447. doi:10.1016 / j.clim.2008.08.006. ISSN  1521-6616. PMC  4161459. PMID  18819843.
  4. ^ „Naddisy Foundation profesor dětské potravinové alergie, imunologie a astmatu“. med.stanford.edu.
  5. ^ „Nadeau Lab“. Nadeaulab.stanford.edu. Citováno 2015-05-13.
  6. ^ „Centrum Seana Parkera“. Med.stanford.edu. Citováno 2015-05-13.
  7. ^ „Techcrunch“. Techcrunch.com. Citováno 3. května 2015.
  8. ^ „Proč Sean Parker dal 24 milionů dolarů na vybudování Stanfordského centra pro výzkum alergií“. Forbes.com. Citováno 3. května 2015.
  9. ^ Nadeau, Kari; Barnett, Sloan (2020). Konec potravinové alergie. ISBN  978-0593189511.
  10. ^ Chinthrajah, R. Sharon; Purington, Nataša; Sampath, Vanitha; Andorf, Sandra; Manohar, Monali; Prunicki, Mary; Zhou, Xiaoying; Tupa, Dana; Nadeau, Kari C. (červenec 2018). „Vysokodimenzionální imunitní biomarkery prokazují rozdíly ve fenotypech a endotypech v potravinové alergii a astmatu“. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 121 (1): 117–119.e1. doi:10.1016 / j.anai.2018.04.022. ISSN  1081-1206. PMC  6026562. PMID  29705381.
  11. ^ Frischmeyer-Guerrerio, Pamela A .; Masilamani, Madhan; Gu, Wenjuan; Brittain, Erica; Wood, Robert; Kim, Jennifer; Nadeau, Kari; Jarvinen, Kirsi M .; Grishin, Alexander; Lindblad, Robert; Sampson, Hugh A (říjen 2017). „Mechanistické korelace klinických odpovědí na omalizumab při stanovení orální imunoterapie pro alergii na mléko“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 140 (4): 1043–1053.e8. doi:10.1016 / j.jaci.2017.03.028. ISSN  0091-6749. PMC  5632581. PMID  28414061.
  12. ^ Renand, Amedee; Farrington, Marry; Whalen, Elizabeth; Wambre, Erik; Bajzik, Veronique; Chinthrajah, Sharon; Nadeau, Kari C .; Kwok, William W. (2018-06-25). "Heterogenita Ara h komponentně specifických CD4 T buněčných odpovědí u arašídových alergických subjektů". Hranice v imunologii. 9: 1408. doi:10.3389 / fimmu.2018.01408. ISSN  1664-3224. PMC  6026622. PMID  29988522.
  13. ^ Pellerin, Laurence; Jenks, Jennifer Anne; Chinthrajah, Sharon; Dominguez, Tina; Block, Whitney; Zhou, Xiaoying; Noshirvan, Arram; Gregori, Silvia; Roncarolo, Maria Grazia; Nadeau, Kari Christine; Bacchetta, Rosa (leden 2018). „Arašídy specifické regulační T buňky typu 1 indukované in vitro od alergických subjektů jsou funkčně narušeny“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 141 (1): 202–213.e8. doi:10.1016 / j.jaci.2017.05.045. ISSN  1097-6825. PMID  28689791.
  14. ^ Andorf, Sandra; Purington, Nataša; Kumar, Divya; Long, Andrew; O'Laughlin, Katherine L .; Sicherer, Scott; Sampson, Hugh; Cianferoni, Antonella; Whitehorn, Terri Brown; Petroni, Daniel; Makhija, Melanie (2019-01-21). „Fáze 2 Randomizovaná kontrolovaná multisite studie využívající rychlou desenzibilizaci pomocí omalizumabu k testování pokračujícího vs. přerušeného dávkování u multifood alergických jedinců“. EClinicalMedicine. 7: 27–38. doi:10.1016 / j.eclinm.2018.12.006. ISSN  2589-5370. PMC  6537534. PMID  31193674.
  15. ^ Chinthrajah, R. Sharon; Purington, Nataša; Andorf, Sandra; Rosa, Jaime S .; Mukai, Kaori; Hamilton, Robert; Smith, Bridget Marie; Gupta, Ruchi; Galli, Stephen J .; Desai, Manisha; Nadeau, Kari C. (červenec 2018). „Vývoj nástroje předpovídajícího závažnost alergické reakce během arašídové výzvy“. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 121 (1): 69–76.e2. doi:10.1016 / j.anai.2018.04.020. ISSN  1081-1206. PMC  6026554. PMID  29709643.
  16. ^ Andorf, Sandra; Purington, Nataša; Block, Whitney M .; Long, Andrew J .; Tupa, Dana; Brittain, Erica; Rudman Spergel, Amanda; Desai, Manisha; Galli, Stephen J .; Nadeau, Kari C .; Chinthrajah, R. Sharon (únor 2018). „Léčba anti-IgE orální imunoterapií u účastníků alergických potravin: dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie“. Lancet. Gastroenterologie a hepatologie. 3 (2): 85–94. doi:10.1016 / S2468-1253 (17) 30392-8. ISSN  2468-1253. PMC  6944204. PMID  29242014.
  17. ^ Andorf, Sandra; Manohar, Monali; Dominguez, Tina; Block, Whitney; Tupa, Dana; Kshirsagar, Rohun A .; Sampath, Vanitha; Chinthrajah, R. Sharon; Nadeau, Kari C. (2017-12-21). „Dlouhodobá observační studie rychlé perorální imunoterapie jídlem s omalizumabem“. Alergie, astma a klinická imunologie. 13: 51. doi:10.1186 / s13223-017-0223-8. ISSN  1710-1484. PMC  5738812. PMID  29296107.
  18. ^ Ryan, John F .; Hovde, Rachel; Glanville, Jacob; Lyu, Shu-Chen; Ji, Xuhuai; Gupta, Sheena; Tibshirani, Robert J .; Jay, David C .; Boyd, Scott D .; Chinthrajah, R. Sharon; Davis, Mark M. (01.03.2016). „Úspěšná imunoterapie indukuje dříve neidentifikované podskupiny CD4 + T-buněk specifické pro alergen“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 113 (9): E1286 – E1295. Bibcode:2016PNAS..113E1286R. doi:10.1073 / pnas.1520180113. ISSN  0027-8424. PMC  4780622. PMID  26811452.
  19. ^ Andorf, Sandra; Borres, Magnus P .; Block, Whitney; Tupa, Dana; Bollyky, Jennifer B .; Sampath, Vanitha; Elizur, Arnon; Lidholm, Jonas; Jones, Joseph E .; Galli, Stephen J .; Chinthrajah, Sharon (2017). „Sdružení klinické reaktivity se senzibilizací na složky alergenů u dětí alergických na více potravin“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. V praxi. 5 (5): 1325–1334.e4. doi:10.1016 / j.jaip.2017.01.016. ISSN  2213-2198. PMC  5592131. PMID  28351786.
  20. ^ Ng, Elaine; Nadeau, Kari C .; Wang, Shan X. (2016-06-15). „Obří pole magnetorezistivních senzorů pro citlivou a specifickou multiplexovanou detekci potravinových alergenů“. Biosenzory a bioelektronika. 80: 359–365. doi:10.1016 / j.bios.2016.02.002. ISSN  1873-4235. PMID  26859787.
  21. ^ Chinthrajah, R. Sharon; Purington, Nataša; Sampath, Vanitha; Andorf, Sandra; Manohar, Monali; Prunicki, Mary; Zhou, Xiaoying; Tupa, Dana; Nadeau, Kari C. (červenec 2018). „Vysokodimenzionální imunitní biomarkery prokazují rozdíly ve fenotypech a endotypech v potravinové alergii a astmatu“. Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 121 (1): 117–119.e1. doi:10.1016 / j.anai.2018.04.022. ISSN  1081-1206. PMC  6026562. PMID  29705381.
  22. ^ Hew, K. M .; Walker, A. I .; Kohli, A .; Garcia, M .; Syed, A .; McDonald-Hyman, C .; Noth, E. M .; Mann, J. K .; Pratt, B .; Balmes, J .; Hammond, S. Katharine (Leden 2015). „Dětská expozice okolním polycyklickým aromatickým uhlovodíkům je spojena s epigenetickými modifikacemi a sníženou systémovou imunitou v T buňkách.“. Klinická a experimentální alergie. 45 (1): 238–248. doi:10.1111 / cea.12377. ISSN  0954-7894. PMC  4396982. PMID  25048800.
  23. ^ Rice, Mary B .; Motto Malea, Nganda; Pinkerton, Kent E .; Schwartz, Joel; Nadeau, Kari C .; Browner, Carol M .; Whitehouse, Sheldon; Thurston, George D. (červenec 2018). „Realizace Pařížské dohody o klimatu za účelem zlepšení kardiopulmonálního zdraví. Kde věda splňuje politiku“. Annals of the American Thoracic Society. 15 (7): 791–798. doi:10.1513 / AnnalsATS.201803-203PS. ISSN  2325-6621. PMID  29652522. S2CID  4890644.
  24. ^ Nygaard, Unni C .; Li, Zhigang; Palys, Thomas; Jackson, Brian; Subbiah, Melanie; Malipatlolla, Meena; Sampath, Vanitha; Maecker, Holden; Karagas, Margaret R .; Nadeau, Kari C. (2017-06-29). „Subpopulace T buněk pupečníkové krve a asociace s expozicí mateřského kadmia a arsenu“. PLOS ONE. 12 (6): e0179606. Bibcode:2017PLoSO..1279606N. doi:10.1371 / journal.pone.0179606. ISSN  1932-6203. PMC  5491028. PMID  28662050.
  25. ^ Park, Hye-Kyung; Cheng, Kai-Chung; Tetteh, Afua O .; Hildemann, Lynn M .; Nadeau, Kari C. (květen 2017). „Účinnost čističe vzduchu na zdravotní výsledky a vnitřní částice v domovech dětí s alergickými onemocněními ve Fresnu v Kalifornii: Pilotní studie“. The Journal of Asthma. 54 (4): 341–346. doi:10.1080/02770903.2016.1218011. ISSN  1532-4303. PMID  27723364. S2CID  25010376.
  26. ^ „Společenský program Parkera B. Francise“ (PDF).
  27. ^ „Příjemci ocenění AAAAI“. Aaaai.org. Citováno 2015-05-13.
  28. ^ „Ceny fakulty McCormick a Gabilan“.
  29. ^ "Nové imunologické přístupy k propojení expozice znečištění ovzduší a výsledkům v oblasti zdraví | Databáze výzkumných projektů | Grantový výzkumný projekt | ORD | US EPA". cfpub.epa.gov. Citováno 2019-10-11.
  30. ^ "Členové rady | Collegium Internationale Allergologicum". www.ciaweb.org. Citováno 2019-10-11.
  31. ^ „Faktor životního prostředí - leden 2015: Dopady znečištění ovzduší na imunitní systém“. faktor.niehs.nih.gov. Citováno 2019-10-11.
  32. ^ „Výsledky hlasování ASCI za rok 2015“. ASCI. Citováno 22. ledna 2018.
  33. ^ „2018 Food Allergy Conference GRC“. www.grc.org. Citováno 2018-01-15.
  34. ^ Univerzita, © Stanford; Stanford; Kalifornie 94305 (2019-09-05). „Kari Nadeau, MD, PhD“. Stanfordský institut pro životní prostředí. Citováno 2019-10-11.
  35. ^ „Alergie Buster“. The New York Times. Citováno 3. května 2015.
  36. ^ „Katie Couric“. The New York Times. Citováno 3. května 2015.
  37. ^ „Financování léčby potravinových alergií“. Cnn.com. Citováno 3. května 2015.
  38. ^ „Lékař se snaží vyřešit záhadu potravinových alergií“. Npr.org. Citováno 3. května 2015.
  39. ^ „Povzbuzující zprávy pro alergiky na potraviny“. Cbsnews.com. Citováno 3. května 2015.
  40. ^ „Nový slib pro lidi s potravinovými alergiemi“. Huffingtonpost.com. 04.03.2015. Citováno 3. května 2015.
  41. ^ „Lidská krysa v laboratoři“. Huffingtonpost.com. 2014-11-05. Citováno 3. května 2015.
  42. ^ „Alergie zdarma“. Sixtyminutes.ninemsn.com.au. Citováno 3. května 2015.
  43. ^ „Léčba potravinové alergie pro děti slibuje“. Nbcnews.com. Citováno 3. května 2015.
  44. ^ „Jak dávat dětem potraviny, které jsou alergické na to, aby je vyléčili, a další provokativní přístupy v evoluční medicíně“. Forbes.com. Citováno 6. května 2015.
  45. ^ „Přeškolení těla na doživotní trest od potravinových alergií“. Video.pbs.org. Citováno 12. května 2015.
  46. ^ „Nová naděje pro děti s více potravinovými alergiemi“. Archivovány od originál dne 2018-01-16.
  47. ^ „Ve Stanfordské klinické studii děti úspěšně znecitlivily na potravinové alergeny | Rozsah blogu“. scopeblog.stanford.edu. 2017-12-11. Citováno 2018-01-15.
  48. ^ „HealthWatch: nová léčba na pomoc dětem s více potravinovými alergiemi“. 2017-12-13. Citováno 2018-01-15.
  49. ^ „Studie zjistila, že kombinace Xolairu s OIT vedla k rychlejší a bezpečnější desenzibilizaci s více potravinovými alergeny“. Alergické bydlení. 2017-12-12. Citováno 2018-01-15.
  50. ^ „Zaměřme se na prevenci potravinových alergií | TEDx“.
  51. ^ „After On Episode 46“.
  52. ^ „Léčba alergie na arašídy? Velké zprávy o nových způsobech léčby pro 6 milionů dětí“.
  53. ^ „Alergická prevence: Fascinující metoda, na kterou se rodiče obracejí“.