Jacques Pouysségur - Jacques Pouysségur

Jacques Pouysségur je Francouz inženýr, vědecký pracovník a člen ústavu. Narodil se 10. listopadu 1943 v Toulouse (Haute Garonne).

Je vynikajícím emeritním ředitelem výzkumu výjimečné třídy na CNRS.[1] Ve výzkumu pracuje ve Výzkumném ústavu pro rakovinu a stárnutí v Nice (IRCAN),[2] University of Nice.[3] Působí také v letech 2013 až 2021 na katedře Lékařská biologie, Vědecké centrum Monaka (CSM).[4] Je vedoucím týmu pro hypoxii a metabolismus nádorů a Hostující profesor, Kjótská lékařská univerzita, Kjóto, Japonsko, od roku 2013.[5]

Školení a vědecká kariéra

Jacques Pouysségur vystudoval inženýr biochemie v letech 1962-1966 na Institutu National des Sciences appliquées (INSA engineer school) (University of Lyon ). Dvouletou civilní vojenskou službu ukončil jako profesor biochemie v letech 1966–1968 na Agronomickém ústavu v Alžíru (Alžírsko). V roce 1972 obhájil disertační práci z genetické regulace E-coli v laboratoři Françoise Stoebera (studenta Jacquesa Monoda) na INSA (University of Lyon). Poté se připojil k Národní onkologický institut (Dr. Ira Pastan), Bethesda, USA jako postdoktorand v letech 1974 až 1976. Poté nastoupil v roce 1978 jako vedoucí výzkumné skupiny CNRS do Centre de Biochimie University Côte d'Azur, následovaný ústavy CNRS (ISBDC, IRCAN)[6] od roku 1978 a v letech 1997 až 2007 působil jako ředitel Institutu ISBDC pro signalizaci, vývojovou biologii a rakovinu v Nice.

Vědecké zájmy a úspěchy

Po tréninku v bakteriální genetice Jacques Pouysségur[7] kombinovaná genetika a molekulární biologie identifikovat signalizační mechanismy růstové faktory ovládání proliferace buněk. Tento tým významně přispěl k oborům glykoproteiny a buněčná adheze,[8][9][10] metabolismus,[11][12] intracelulární pH regulace a molekulární identifikace člověka Na + / H + výměník.[13][14] Kromě toho tým určil, že intracelulární pH a MAP kináza (ERK1 / 2) jsou nezbytné pro aktivaci mTORC1 a pro řízení vstupu buněk do buněčný cyklus.[15][16][17][18]

Za posledních 25 let obrátil tým svůj zájem na další základní růstový mechanismus: kterými mechanismy kontrolují buňky svůj příjem živin? Tento klíčový proces vedl tým ke studiu mechanismů HIF-prolin signalizace hydroxylázy, stabilizace HIF1 pod hypoxie, angiogeneze, autofagie,[19][20][21] nutriční stres a aberantní metabolismus nádorů.[22]

Tým sleduje na základní, translační a preklinické úrovni fyziologickou roli klíčových cílů vyvolaných nutričním stresem a hypoxie nádoru. Důraz je kladen na metabolismus fermentované glukózy (Warburgův efekt ) nebo oxidační glukóza v nádorech, import aminokyselin pod vlivem HIF nebo oxidačního stresu. Mnoho protinádorových cílů inaktivovaných nukleázami zinku a / nebo CRISPR-Cas9 (karboanhydrázy CA9, CA12, CA2, nosiče bikarbonátů NBC, laktát / H + Symptomy MCT1, MCT4, jejich chaperon CD147 / basigin, nosiče klíčových aminokyselin: LAT1, ASCT2, xCT a jejich chaperony CD98, CD44 ...) byly analyzovány na nádorových liniích (dvojtečka, melanom, prsa, slinivka břišní, plíce ).[23][24][25][26][27][28][29][30][31] Tyto cíle, často silně vyjádřené v agresivních rakovinách, přispívají k „darwinovské“ selekci v hypoxickém, kyselém, denutrientním mikroprostředí nádoru, což vede k metastatickému šíření. Některé z těchto cílů (CA9, MCT, LAT1, ASCT2, xCT), s protinádorový potenciál, jsou v současné době ve farmakologickém vývoji.

Vyznamenání a ocenění

Ceny[32]

  • Savojská cena (LNCC); 1989,
  • Cena Delahautemaison Nephrology Prize (FRM); 1995,
  • Rosenova cena za onkologii (FRM); 1996,
  • Cenu Lounsbery americké a francouzské akademie věd; 1999,
  • Cena Atheny a Institut de France; 2001,[33]
  • Cena Leopolda Griffuela za rakovinu (ARC); 2001,
  • Medaile sira Hanse Krebse (FEBS); 2002,
  • Carl Cori Reading Award (Roswell Park, USA); 2008,

Schůzky

Publikace, konference a citace

440 článků publikovaných v recenzovaných časopisech;[39] 515 vědeckých konferencí jako přednášející - citace služby Scholar Google: 63 091 - h-faktor: 137.[40]

Reference

  1. ^ „CNRS“.
  2. ^ „IRCAN“.
  3. ^ „Center Antoine Lacassagne“.
  4. ^ „Centre scientifique de Monaco“.
  5. ^ „Université de Kyoto“ (v japonštině).
  6. ^ „Profil de recherche“.
  7. ^ Pouyssegur J, «Genetická kontrola metabolismu 2-keto-3-deoxy-D-glukonátu v Escherichia coli K-12: KDG Regulon», J Bacteriol., (1974) 117, p. 641-51
  8. ^ Pouysségur J a kol., „Úloha sacharidů a bílkovin na povrchu buněk v chování buněk: studie o biochemické reverzi mutantu fibroblastů s nedostatkem N-acetylglukosaminu“, Proč Natl Acad Sci., (1977) 74, p. 243-7
  9. ^ Pouysségur J. et al., «Indukce dvou membránových polypeptidů citlivých na transformaci v normálních fibroblastech blokováním syntézy glykoproteinů nebo deprivace glukózy», Buňka, (1977) srpen 11, p. 941-7
  10. ^ Anderson WB a kol., „Adenylátcykláza u fibroblastové mutanty defektní v glykolipidech a syntéze glykoproteinů“, Příroda, (1978) 275, p. 223-4
  11. ^ Pouysségur J, et al., «Izolace mutantu fibroblastů čínského křečka defektního v transportu hexózy a aerobní glykolýze: jeho použití k disekci maligního fenotypu», Proč Natl Acad Sci.(1980); 77; p. 2698-701
  12. ^ Pouysségur J et al., «Vztah mezi zvýšenou aerobní glykolýzou a zahájením syntézy DNA studován pomocí glykolytických mutantních fibroblastů», Příroda, (1980) 287, p. 445-7
  13. ^ Pouysségur J et al., «Specifická mutace, která ruší antiportovou aktivitu Na + / H + ve fibroblastech křečků, vylučuje růst při neutrálním a kyselém pH», Proč Natl Acad Sci, (1984) 81, p. 4833-7
  14. ^ Sardet C a kol., «Molekulární klonování, primární struktura a exprese antiporteru aktivovaného lidským růstovým faktorem Na + / H +», Buňka, (1989) 56, p. 271-80
  15. ^ Pouysségur J a kol., «Aktivace růstového faktoru výměnného systému Na + / H + citlivého na amilorid v klidových fibroblastech: vazba na fosforylaci ribozomálního proteinu S6. », Proč Natl Acad Sci, (1982) 79, p. 3935-9
  16. ^ Pagès G a kol., «Pro proliferaci fibroblastů jsou vyžadovány mitogenem aktivované proteinové kinázy p42mapk a p44mapk», Proč Natl Acad Sci., (1993) 90, p. 8319-23
  17. ^ Lavoie JN a kol., «Exprese cyklinu D1 je regulována pozitivně cestou p42 / p44MAPK a negativně cestou p38 / HOGMAPK», J Biol Chem., (1996) 271, p. 20608-16
  18. ^ Brunet A., et al., „Jaderná translokace mitogenem aktivované proteinkinázy p42 / p44 je nutná pro genovou expresi indukovanou růstovým faktorem a vstup do buněčného cyklu», EMBO J., (1999) 18, p. 664-74
  19. ^ Berra E. a kol., «HIF prolyl-hydroxyláza 2 je klíčovým senzorem kyslíku, který nastavuje nízké hladiny HIF-1alfa v ustáleném stavu při normoxii», EMBO J., (2003) 22, p. 4082-90
  20. ^ Berra E a kol., «Hydroxylázy indukované hypoxií přivádějí čerstvý vzduch do hypoxické signalizace», EMBO Rep, (2006) 7, p. 41-5. Posouzení
  21. ^ Pouysségur et al., „Signalizace hypoxie u rakoviny a přístupy k prosazení regrese nádoru“, Příroda, (2006) 441, p. 437-43
  22. ^ Kroemer G. a kol., «Metabolismus nádorových buněk: Achillova rakovina», Rakovinová buňka., (2008) 13, p. 472-82. Posouzení
  23. ^ Chiche J., et al., «Hypoxií indukovatelná karboanhydráza IX a XII podporují růst nádorových buněk působením proti acidóze regulací intracelulárního pH. », Cancer Res., (2009) 69, p. 358-68
  24. ^ Mazure NM, et al., «Autofagie vyvolaná hypoxií: buněčná smrt nebo přežití buněk? », Curr Opin Cell Biol., (2010) 22, p. 177-80
  25. ^ Le Floch R. a kol., «CD147 podjednotka laktátových / H + sympatizantů MCT1 a hypoxií indukovatelné MCT4 je kritická pro energetiku a růst glykolytických nádorů», Proč Natl Acad Sci, (2011) 108, p. 16663-8
  26. ^ Parks SK, et al., „Narušení protonové dynamiky a energetického metabolismu pro léčbu rakoviny“, Nature Rev Cancer., (2013) 13, p. 611-23 Recenze
  27. ^ Marchiq I. a kol., «Genetické narušení sympatiků laktátu / H + (MCT) a jejich podjednotky CD147 / BASIGIN senzibilizuje glykolytické nádorové buňky na fenformin», Cancer Res, (2015) 75, p. 171-80
  28. ^ Cormerais Y., et al., «Genetické narušení multifunkčního komplexu CD98 / LAT1 prokazuje klíčovou roli esenciálního transportu aminokyselin při kontrole mTORC1 a růstu nádoru. », Cancer Res, (2016) 76, p. 4481-92
  29. ^ Ždralević M., et al., «K odstranění" Warburgova efektu "omezujícího růst nádoru na oxidační metabolismus je nutné dvojité genetické narušení laktátdehydrogenáz A a B", J Biol Chem., (2018) 293, p. 15947-15961
  30. ^ Dayer B. a kol., «Genetická ablace cystinového transportéru xCT v buňkách rakoviny pankreatu inhibuje mTORC1, přežití a tvorbu nádoru: důsledky pro potenciaci chemosenzitivity erastinem», Cancer Res, (2019) 79, p. 3877-3890
  31. ^ Parks SK., Et al., «Laktát a kyselost v mikroprostředí rakoviny», Každoroční přehled biologie rakoviny,(2020) 4, p. 141-158
  32. ^ A b „Academia europaea“.
  33. ^ "Prix Athena".
  34. ^ „INCa 1“.
  35. ^ „INCa 2“.
  36. ^ „Académie des sciences“.
  37. ^ „Canal Académie“.
  38. ^ „Nominace à l'ordre national du mérite“.
  39. ^ „Publikace“.
  40. ^ „Google Scholar“.