Ikitoxin - Ikitoxin

Ikitoxin
KategorieToxin iontového kanálu, Neurotoxin
Druh Parabuthus transvaalicus[1]
cílová napěťově řízený sodíkový kanál [1]
Příznaky Nevyprovokované skoky
Sekvenční délka 58 AA [1]

Ikitoxin je neurotoxin z jedu Jihoafrický Spitting scorpion (Parabuthus transvaalicus), který je zaměřen na sodíkové kanály citlivé na napětí. Způsobuje nevyprovokované skoky u myší po intracerebroventrikulárních injekcích.[1]

Zdroje

Jihoafrický plivající škorpión (Parabuthus transvaalicus)

Ikitoxin je jednou z mnoha složek, které lze izolovat z jedu štíra jihoafrického.[1] Mezi další peptidové toxiny nacházející se v jedu patří birtoxin, který je mírně toxický, ale velmi hojný, dortoxin letální peptid, bestoxin, který způsobuje svíjení u myší a altitoxin, vysoce depresivní peptid.[2]

Chemie

Ikitoxin je členem rodiny birtoxinů peptidových neurotoxinů, které se zaměřují na sodíkové kanály. I když je identifikován jako neurotoxin s dlouhým řetězcem, který má obvykle 64-70 zbytků se čtyřmi disulfidovými můstky, má ikitoxin, podobně jako birtoxin, menší velikost (58 zbytků) s pouhými třemi disulfidovými můstky.[3] Ikitoxin se od birtoxinu liší jedinou aminokyselinou: od glycinu po kyselinu glutamovou v poloze 23, což odpovídá zjevnému hmotnostnímu rozdílu 72 Da mezi těmito dvěma peptidy.[1]

Režim akce

Jak ikitoxin, tak birtoxin jsou beta toxiny, které se vážou a zachycují napěťový senzor kanálu na straně 4. Vazba ikitoxinu snižuje prahovou hodnotu napětí sodíkových kanálů a vede ke snížení amplitudy proudu. V důsledku změny jejich aktivačních vlastností se sodíkové kanály otevírají při menších depolarizacích, což vede ke zvýšené excitabilitě.[1][3]

Toxicita

Ikitoxin se od birtoxinu liší pouze jediným zbytkem, ale má výrazně sníženou biologickou aktivitu. V experimentech na myších vyvolalo intracerebroventrikulární podávání ikitoxinu nevyprovokované skoky. Tyto skoky byly pozorovány při koncentraci, která byla 1000krát vyšší než v případě birtoxinu, a jejich nástup byl mnohem pomalejší. Další rozdíl mezi těmito toxiny spočívá v tom, že birtoxin způsoboval křeče, třes, zvýšenou ventilaci a následně smrt.[1] Injekce až 4 μg ikitoxinu u myší nebyla smrtelná. Zdá se, že ikitoxin ovlivňuje pouze savce.

Léčba

Ikitoxin je jednou z mnoha neurotoxických polypeptidových složek v jedu štíra jihoafrického. Má strukturu podobnou birtoxinům. Protilátky proti N-konci struktury birtoxinového proteinu mohou neutralizovat jed jihoafrického plivajícího škorpióna a takové protilátky mohou být klinicky užitečné k léčbě envenomace.[4]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h Inceoglu, B .; Hayashida, Y .; Lango, J .; Ishida, A .; Hammock, B. (2002). „Jediný nabitý povrchový zbytek modifikuje aktivitu ikitoxinu, toxinu kanálu Na + beta typu z Parabuthus transvaalicus.“ European Journal of Biochemistry. 269: 5369–5376. doi:10.1046 / j.1432-1033.2002.03171.x. PMID  12423335.
  2. ^ Inceoglu, B; J Lango; I Pessah; B Hammock (2005). „Tři strukturně příbuzné, vysoce účinné, peptidy z jedu s odlišnou biologickou aktivitou“. Toxicon. 45 (6): 727–733. doi:10.1016 / j.toxicon.2005.01.020. ISSN  0041-0101. PMID  15804521.
  3. ^ A b Inceoglu, B .; Lango, J .; Wu, J .; Hawkins, P .; Southern, J .; Hammock, B.D. (2001). "Izolace a charakterizace nového typu neurotoxického peptidu z jedu jihoafrického štíra Parabuthus transvaalicus (Buthidae)". European Journal of Biochemistry. 268: 5407–5413. doi:10.1046 / j.0014-2956.2001.02479.x. PMID  11606203.
  4. ^ Inceoglu, B; J Lango; Rabinovich; P Whetstone; B Hammock (2006). „Neutralizační účinek polyklonální protilátky vyvolané proti N-koncovým osmnácti aminokyselinovým zbytkům birtoxinu vůči celému jedu Parabuthus transvaalicus.“ Toxicon. 47 (2): 144–149. doi:10.1016 / j.toxicon.2005.08.018. ISSN  0041-0101. PMID  16356521.