Ifi202 - Ifi202 - Wikipedia

Ifi202 je myší gen (kóduje protein p202). Zvýšené hladiny exprese mRNA Ifi202 a nukleární lokalizace proteinu p202 v imunitních buňkách jsou spojeny s vývojem autoimunity u určitých kmenů myší. Tento gen byl proto zapojen do vývoje systémového lupus erythematodes (SLE). SLE je systémový autoimunitní onemocnění zodpovědný za napadení mnoha typů orgánů. Gen Ifi202 kóduje p202 protein, který patří do rodiny proteinů p200. Rodina genů IFI je indukovatelná interferon typu 1 a interferon gama.[1]

Vztah mezi zvýšenou expresí ifi202 a SLE poprvé navrhli Rozzo et al. v roce 2001.[2] Bylo objeveno v důsledku nadměrné exprese p202 ve slezinných B buňkách myší vykazujících podobné příznaky jako lupus. V současné době je prototypem modelu myši pro SLE (NZWxNZB) F1, což je zkratka pro první generaci potomků novozélandských černých a novozélandských bílých myší. Zdá se, že nadprodukce p202 vede k potlačení p53 protein, který je regulačním proteinem v procesu apoptóza. Předpokládá se, že to přispívá k některým příznakům SLE.

Protein p202 má následující strukturu

  • 52kDa jaderný fosfoprotein[3]

Lidé mají ifi202 a ifi204 podobný gen známý jako ifi16. Sdílejí některé podobnosti v aminokyselinové sekvenci.[1]

Je známo, že Ifi202 je regulován IL-6. Vazba IL-6 na jeho receptory vede k aktivaci STAT3 (Signal Transducer and Transcription 3), který se zdá být transkripčním faktorem při expresi Ifi202.[4] Ifi202 obsahuje STAT3 vazebné místo (SBS) v 5 'regulační oblasti genu ifi202.[4] Je známo, že exprese p202 zpomaluje buněčnou proliferaci a zvyšuje přežití buněk.

Klastr Gene 200 se nachází na chromozomu 1 myšího genomu. Předpokládá se, že lokus Nba2 významně přispívá k citlivosti myší na SLE. Ifi202 a ifi203, které se zdají být spojeny s citlivostí SLE, jsou v intervalu Nba2.[2] Použitím kvantitativní PCR, bylo prokázáno, že slezinné B buňky a non-B / non-T buňky zvýšily expresi ifi202 u myší citlivých na SLE. [2] Na základě znalostí, že gen ifi202 je regulátorem apoptózy a buněčné proliferace, byl ifi202 zapojen do autoimunitního onemocnění SLE.

Použitím myší citlivých na B6.Nba2 lupus jako zvířecího modelu byli vědci schopni ukázat zvýšenou expresi Ifi202 inhibuje p53 zprostředkovanou apoptózu slezinných B buněk.[5] Protože je známo, že p53 zprostředkovává expresi proapoptotických proteinů, koreluje zvýšený p202 se zvýšenými hladinami p53. Zdá se, že se p202 váže na protein p53 v N-terminál oblast k inhibici funkce p53.[5]

Zdá se, že exprese p53 inhibuje expresi ifi202. Hladiny p202 se snižují po vystavení buněk UV záření, zatímco hladiny p53 se zvyšují. Nadměrná exprese p202 v buňkách snížilo apoptózu zprostředkovanou p53.[6]

Reference

  1. ^ A b Trapani JA a kol. „Nový gen konstitutivně exprimovaný v lidských lymfoidních buňkách je indukovatelný interferonem gama v myeloidních buňkách.“ Imunogenetika. 1992;36(6):369-76.
  2. ^ A b C Rozzo, SJ. et al. „Důkazy o interferonem indukovatelném genu Ifi202 v citlivosti na systémový lupus.“ Imunita. Září 2001; 15 (3): 435-43
  3. ^ Choubey D, Lengyel P. "Interferonová akce: cytoplazmatická a nukleární lokalizace interferonem indukovatelného proteinu 52 kD, který je kódován genem Ifi 200 z klastru genu 200." J Interferon Res. 1993 Únor; 13 (1): 43-52.
  4. ^ A b Pramanik R, Jorgensen TN, Xin H, Kotzin BL, Choubey D. "Interleukin-6 indukuje expresi Ifi202, interferonem indukovatelného kandidátského genu pro citlivost na lupus." J Biol Chem. 2004 16. dubna; 279 (16): 16121-7.
  5. ^ A b Xin H. a kol. „Zvýšená exprese Ifi202, IFN-aktivovatelného genu, u myší citlivých na B6.Nba2 lupus inhibuje apoptózu zprostředkovanou p53.“ J. Immunol. 2006 15. května; 176 (10): 5863-70
  6. ^ D'Souza S, Xin H, Walter S, Choubey D. "Gen kódující p202, interferonem indukovatelný negativní regulátor supresoru nádoru p53, je cílem transkripční represe zprostředkované p53." J Biol Chem. 2001 5. ledna; 276 (1): 298-305