Helen Blau - Helen Blau

Helen M. Blau
Helen Blau 2013 (cropped).jpg
Helen Blau, 2013
narozený
Londýn, Anglie
Státní občanstvíBritové, Spojené státy
Alma materUniversity of York
Harvardská Univerzita
Manžel (y)David Spiegel
DětiDaniel Blau Spiegel, Julia Blau Spiegel
Vědecká kariéra
PoleVývojová biologie, Regenerativní medicína, Biologie kmenových buněk
InstituceLékařská fakulta Stanfordské univerzity
webová stránkaWeb Blau Lab

Helen Margaret Blau je americký biolog a profesor Donald E. a Delia B. Baxter Foundation a ředitel laboratoře Baxter pro biologii kmenových buněk v Lékařská fakulta Stanfordské univerzity. Je známá tím, že prokázala reverzibilitu diferencovaného stavu savců. Její mezníkové práce ukázaly, že jaderné přeprogramování a aktivace nových programů genové exprese jsou možné, čímž vyvrátily převládající názor, že diferencovaný stav je pevný a nevratný.[1][2][3][4] Její objevy otevřely dveře buněčnému přeprogramování a jeho aplikaci na kmenová buňka biologie.[5][6]

Životopis

Helen Blau se narodila v Londýně a je dvojí občankou Spojených států a Velké Británie. Získala titul B.A. z University of York v Anglii a M.A. a Ph.D. v biologii od Harvardská Univerzita s Fotisem C. Kafatosem. Po postdoktorandském stáže s Charlesem J. Epsteinem na katedrách biochemie a biofyziky a oddělení lékařské genetiky na UCSF nastoupila na fakultu na Stanfordské univerzitě v roce 1978. V roce 1999 jí byla udělena dotovaná židle a jmenována ředitelkou laboratoře Baxter. pro biologii kmenových buněk v roce 2002.[7][8][9]

Blau je známá svou podporou žen ve vědě a úspěchem při vedení řady mladých vědců, kteří tvoří novou generaci akademických vůdců ve svalové biologii a regenerativní medicíně.[8]

Výzkum

V 80. letech objevy Dr. Blau zpochybnily převládající názor, že diferencovaný stav savců je pevný a nevratný.[4] Ve svých slavných heterokaryonových experimentech spojila diferencované buňky dvou různých druhů za vzniku stabilních nerozdělujících se heterokaryonů a zjistila, že lze aktivovat dříve tiché geny.[1][2][3][4][10] Výsledkem bylo, že lidské keratinocyty, hepatocyty a fibroblasty exprimovaly svalové geny, které by za normálních okolností nikdy neměly. Tento soubor prací ukázal, že diferencovaný stav vyžaduje kontinuální regulaci a že posun stechiometrie trans-působících regulátorů indukuje přeprogramování jader do jiného diferencovaného stavu.[11][12][13] Její objevy podpořily rozvoj oblasti biologie kmenových buněk a regenerativní medicíny.[14]

Blau charakterizoval svalové kmenové buňky a ukázal, že jsou nefunkční při stárnutí a při svalové dystrofii.[15][16][17][18] Ukázala, že kmenové buňky ztrácejí svůj regenerační potenciál, když jsou pěstovány v tradičních plastových miskách, a překonala toto omezení vytvořením bioinženýrského mikroprostředí, které napodobuje klíčové vlastnosti a vlastnosti tkáňových buněk.[19][20][21] Použila tento přístup k identifikaci molekul, které omlazují funkci staré populace kmenových buněk a zlepšují regeneraci svalů.[17]

Blau ukázal, že dysfunkce telomer ve spojení s nedostatkem dystrofinu hraje ústřední roli v úbytku kosterního svalstva a fatální kardiomyopatii charakteristické pro DMD.[16][15] Nové technologie její laboratoře umožňují rychlé, přechodné a silné prodloužení telomer, aby překonaly buněčnou dysfunkci kvůli krátkým telomerám, které mají translační aplikace.[22][23]

Laboratoř Dr. Blau aplikovala evoluční lekce od mloků a mloků, které regenerují končetiny, k identifikaci genů, které tvoří bariéry regenerace.[24][25] Přechodným zmírněním těchto brzd na buněčném cyklu se indukují postmitotické buňky, které se dělí a rekonstituují regenerativní buněčný zdroj.[26][27]

Charakteristickým znakem výzkumu společnosti Blau je vývoj a aplikace nových technologií. Její objev komplementace β-galaktosidázy je široce používán při objevování léků.[28][29][30][31][32][33][34] Neinvazivní bioluminiscenční zobrazování umožňuje vysoce citlivé časové a prostorové rozlišení regeneračních funkcí svalových kmenových buněk in vivo.[17][19][35] Pomocí sledování počtu jednotlivých buněk a Baxterových algoritmů, které vyvinula její laboratoř, lze dynamicky monitorovat morfologii buněk, pohyb, interakce mezi buňkami, chování dělení a genovou expresi, což řeší buněčný základ pro populační změny v reakci na farmakologické intervence.[19][36][37][38] Má osm vydaných amerických patentů.[39]

Aktuální výzkum

Pokračující výzkum společnosti Blau se zaměřuje na přeprogramování buněk, terapeutické intervence ke zlepšení funkce kmenových buněk při regeneraci svalů a strategie omlazení buněk.[Citace je zapotřebí ]

Vyznamenání

Profesorka Blau během své profesionální kariéry mimo jiné získala následující vyznamenání:

Veřejné služby a poradní výbory

Helen Blau přispěla do několika národních a mezinárodních výborů a rad. Působila v Kongresovém styčném výboru pro veřejnou politiku pro Americkou společnost pro buněčnou biologii. V NIH působila ve výboru pro dohled nad genovou terapií (RAC) (vytvořeném Haroldem Varmem) a jako členka rady Národního institutu pro stárnutí. Byla členkou rady pro dozor nad Harvardem a správní rady Americké společnosti pro genovou terapii a Rady Národní lékařské akademie Národní akademie věd. Poradila Conseil Stratégique de l’Association Française contre les Myopathies (AFM) a působila ve vědeckých poradních radách Helmsley Trust a Ellison Medical Foundation. V současné době působí v poradním výboru Pew Charitable Trust Scholars a v Radě Americké akademie umění a věd.

Osobní život

Blau se narodila v Anglii, rané dětství strávila v USA a poté žila v Evropě, dokud se přestěhovala do Spojených států na postgraduální studium. Hovoří francouzsky a německy. Její otec, George E. Blau, byl hlavním historikem vlády USA v Evropě a její matka Gertrud M. Blau byla instruktorkou srovnávací literatury na Heidelbergské univerzitě a důrazně povzbuzovali Helenu a její sestru profesorku Eve Blau, nyní na fakultě Harvardské univerzity, pokračovat ve vysokoškolském vzdělávání. Je vdaná za profesora David Spiegel, výzkumný psychiatr na Stanfordské univerzitě, a mají dvě děti, Daniel Blau Spiegel,[43] architekt a Julia Blau Spiegel,[44] právník. Profesorka Blau a její manžel jsou vášnivými potápěči a lyžaři.

Reference

  1. ^ A b Blau, H. M .; Webster, C .; Pavlath, G. K. (01. 08. 1983). „Vadné myoblasty identifikované u Duchennovy svalové dystrofie“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 80 (15): 4856–4860. Bibcode:1983PNAS ... 80.4856B. doi:10.1073 / pnas.80.15.4856. ISSN  0027-8424. PMC  384144. PMID  6576361.
  2. ^ A b Chiu, C. P .; Blau, H. M. (01.07.1984). "Přeprogramování buněčné diferenciace při absenci syntézy DNA". Buňka. 37 (3): 879–887. doi:10.1016/0092-8674(84)90423-9. ISSN  0092-8674. PMID  6744415.
  3. ^ A b Chiu, C (1985). „5-azacytidin umožňuje aktivaci genů v dříve neindukovatelném buněčném typu“. Buňka. 40 (2): 417–24. doi:10.1016/0092-8674(85)90155-2. PMID  2578323.
  4. ^ A b C Blau, H. M .; Pavlath, G. K .; Hardeman, E. C .; Chiu, C. P .; Silberstein, L .; Webster, S. G .; Miller, S. C .; Webster, C. (1985-11-15). „Plasticita diferencovaného stavu“. Věda. 230 (4727): 758–766. Bibcode:1985Sci ... 230..758B. doi:10.1126 / science.2414846. ISSN  0036-8075. PMID  2414846.
  5. ^ Výsledky hledání pro autora Blau HM na PubMed.
  6. ^ "Blau Lab". web.stanford.edu.
  7. ^ Ningthoujam, Debananda S. Stopy Pioneer Scientists-58: Helen M. Blau Archivováno 2014-02-22 na Wayback Machine. Manipur Times. Datum přístupu: 5. září 2015
  8. ^ A b Blau, Helen M (2012). "Předefinování diferenciace: přetváření našich cílů". Přírodní buněčná biologie. 14 (6): 558. doi:10.1038 / ncb2506. PMID  22643873.
  9. ^ Brian K. Kennedy, PhD, v rozhovoru s Helen M. Blau, PhD, ředitelkou, laboratoří Baxter Laboratory pro biologii kmenových buněk, vyvoláno 2015-09-06
  10. ^ Pomerantz, Jason H .; Mukherjee, Semanti; Palermo, Adam T .; Blau, Helen M. (01.04.2009). „Přeprogramování na svalový osud fúzí rekapituluje diferenciaci“. Journal of Cell Science. 122 (Pt 7): 1045–1053. doi:10.1242 / jcs.041376. ISSN  0021-9533. PMC  2720934. PMID  19295131.
  11. ^ Blau, H. M .; Baltimore, D. (1991). „Diferenciace vyžaduje nepřetržitou regulaci“ (PDF). The Journal of Cell Biology. 112 (5): 781–783. doi:10.1083 / jcb.112.5.781. ISSN  0021-9525. PMC  2288865. PMID  1999456.
  12. ^ Blau, H. M. (1992). „Diferenciace vyžaduje nepřetržitou aktivní kontrolu“. Roční přehled biochemie. 61: 1213–1230. doi:10.1146 / annurev.bi.61.070192.010025. ISSN  0066-4154. PMID  1497309.
  13. ^ Blau, H. M .; Dhawan, J .; Pavlath, G. K. (01.08.1993). "Myoblasty při tvorbě vzorů a genové terapii". Trendy v genetice. 9 (8): 269–274. doi:10.1016/0168-9525(93)90012-7. ISSN  0168-9525. PMID  8379006.
  14. ^ Yamanaka, Shinya; Blau, Helen M. (2010-06-10). „Jaderné přeprogramování na pluripotentní stav třemi přístupy“. Příroda. 465 (7299): 704–712. Bibcode:2010Natur.465..704Y. doi:10.1038 / nature09229. ISSN  1476-4687. PMC  2901154. PMID  20535199.
  15. ^ A b Sacco, Alessandra; Mourkioti, Foteini; Tran, Rose; Choi, Jinkuk; Llewellyn, Michael; Kraft, Peggy; Shkreli, Marina; Delp, Scott; Pomerantz, Jason H. (2010-12-23). „Krátké telomery a model vyčerpání kmenových buněk Duchennova svalová dystrofie u myší mdx / mTR“. Buňka. 143 (7): 1059–1071. doi:10.1016 / j.cell.2010.11.039. ISSN  1097-4172. PMC  3025608. PMID  21145579.
  16. ^ A b Mourkioti, Foteini; Kustan, Jackie; Kraft, Peggy; Day, John W .; Zhao, Ming-Ming; Kost-Alimova, Maria; Protopopov, Alexej; DePinho, Ronald A .; Bernstein, Daniel (01.08.2013). "Role telomerové dysfunkce při srdečním selhání u Duchennovy svalové dystrofie". Přírodní buněčná biologie. 15 (8): 895–904. doi:10.1038 / ncb2790. ISSN  1476-4679. PMC  3774175. PMID  23831727.
  17. ^ A b C Cosgrove, Benjamin D .; Gilbert, Penney M .; Porpiglia, Ermelinda; Mourkioti, Foteini; Lee, Steven P .; Corbel, Stephane Y .; Llewellyn, Michael E .; Delp, Scott L .; Blau, Helen M. (01.03.2014). „Omlazení populace svalových kmenových buněk navrací sílu zraněným starým svalům“. Přírodní medicína. 20 (3): 255–264. doi:10,1038 / nm. 3464. ISSN  1546-170X. PMC  3949152. PMID  24531378.
  18. ^ Blau, Helen M .; Cosgrove, Benjamin D .; Ho, Andrew T. V. (06.08.2015). „Ústřední role svalových kmenových buněk při regeneračním selhání se stárnutím“. Přírodní medicína. 21 (8): 854–862. doi:10,1038 / nm. 3918. ISSN  1546-170X. PMC  4731230. PMID  26248268.
  19. ^ A b C Gilbert, P. M .; Havenstrite, K. L .; Magnusson, K. E. G .; Sacco, A .; Leonardi, N. A .; Kraft, P .; Nguyen, N. K.; Thrun, S .; Lutolf, M. P. (2010-08-27). „Elasticita substrátu reguluje v kultuře sebeobnovu kmenových buněk kosterního svalstva“. Věda. 329 (5995): 1078–1081. Bibcode:2010Sci ... 329.1078G. doi:10.1126 / science.1191035. ISSN  1095-9203. PMC  2929271. PMID  20647425.
  20. ^ Gilbert, Penney M .; Corbel, Stephane; Doyonnas, Regis; Havenstrite, Karen; Magnusson, Klas E. G .; Blau, Helen M. (01.04.2012). „Jednobuněčný bioinženýrský přístup k objasnění mechanismů samoobnovy dospělých kmenových buněk“. Integrativní biologie. 4 (4): 360–367. doi:10.1039 / c2ib00148a. ISSN  1757-9708. PMC  3325106. PMID  22327505.
  21. ^ Lutolf, Matthias P .; Gilbert, Penney M .; Blau, Helen M. (2009-11-26). „Navrhování materiálů k přímému osudu kmenových buněk“. Příroda. 462 (7272): 433–441. Bibcode:2009 Natur.462..433L. doi:10.1038 / nature08602. ISSN  1476-4687. PMC  2908011. PMID  19940913.
  22. ^ Ramunas, John; Yakubov, Eduard; Brady, Jennifer J .; Corbel, Stéphane Y .; Holbrook, Colin; Brandt, Moritz; Stein, Jonathan; Santiago, Juan G .; Cooke, John P. (2015-05-01). „Přechodné dodání modifikované mRNA kódující TERT rychle rozšiřuje telomery v lidských buňkách“. FASEB Journal. 29 (5): 1930–1939. doi:10.1096 / fj.14-259531. ISSN  1530-6860. PMC  4415018. PMID  25614443.
  23. ^ Park, Alice. „Lék proti stárnutí“. TIME.com. Citováno 2015-09-06.
  24. ^ Blau, Helen M .; Pomerantz, Jason H. (01.01.2011). „Re“ evoluční „regenerativní medicína“. JAMA. 305 (1): 87–88. doi:10.1001 / jama.2010.1938. ISSN  1538-3598. PMC  3105469. PMID  21177496.
  25. ^ Winslow, Gautam Naik A Ron. „Nové stopy pro dorůstající tkáň“. Wall Street Journal. ISSN  0099-9660. Citováno 2015-09-06.
  26. ^ Pajcini, Kostandin V .; Corbel, Stephane Y .; Sage, Julien; Pomerantz, Jason H .; Blau, Helen M. (06.08.2010). „Přechodná inaktivace Rb a ARF poskytuje regenerační buňky z postmitotického savčího svalu“. Buňková kmenová buňka. 7 (2): 198–213. doi:10.1016 / j.stem.2010.05.022. ISSN  1875-9777. PMC  2919350. PMID  20682446.
  27. ^ Pomerantz, Jason H .; Blau, Helen M. (01.06.2013). „Nádorové potlačovače: zesilovače nebo potlačovače regenerace?“. Rozvoj. 140 (12): 2502–2512. doi:10.1242 / dev.084210. ISSN  1477-9129. PMC  3666379. PMID  23715544.
  28. ^ Kouzelníci bitů. „Řešení pro cílené a fenotypové objevování drog - DiscoveRx“. www.discoverx.com. Citováno 2015-09-06.
  29. ^ Wehrman, Thomas S .; von Degenfeld, Georges; Krutzik, Peter O .; Nolan, Garry P .; Blau, Helen M. (01.04.2006). „Luminiscenční zobrazování aktivity beta-galaktosidázy u živých subjektů pomocí sekvenční luminiscence reportér-enzym“. Přírodní metody. 3 (4): 295–301. doi:10.1038 / nmeth868. ISSN  1548-7091. PMID  16554835.
  30. ^ von Degenfeld, Georges; Wehrman, Tom S .; Hammer, Mark M .; Blau, Helen M. (01.12.2007). „Univerzální technologie pro sledování aktivace receptoru spřaženého s G-proteinem in vitro a neinvazivně u živých zvířat“. FASEB Journal. 21 (14): 3819–3826. doi:10.1096 / fj.07-9597com. ISSN  1530-6860. PMID  17942828.
  31. ^ von Degenfeld, Georges; Wehrman, Tom S .; Blau, Helen M. (01.01.2009). „Zobrazování aktivity beta-galaktosidázy in vivo pomocí luminiscence sekvenční reportér-enzym“. Metody v molekulární biologii. 574: 249–259. doi:10.1007/978-1-60327-321-3_20. ISBN  978-1-60327-320-6. ISSN  1940-6029. PMC  2902154. PMID  19685314. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  32. ^ Hammer, Mark M .; Wehrman, Tom S .; Blau, Helen M. (01.12.2007). „Nový test založený na komplementaci enzymů pro monitorování internalizace receptoru spřaženého s G-proteinem“. FASEB Journal. 21 (14): 3827–3834. doi:10.1096 / fj.07-8777com. ISSN  1530-6860. PMID  17942829.
  33. ^ Wehrman, T. S .; Raab, W. J .; Casipit, C. L .; Doyonnas, R .; Pomerantz, J. H .; Blau, H. M. (12. 12. 2006). „Systém pro kvantifikaci dynamických proteinových interakcí definuje roli Herceptinu při modulování interakcí ErbB2“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (50): 19063–19068. Bibcode:2006PNAS..10319063W. doi:10.1073 / pnas.0605218103. ISSN  0027-8424. PMC  1748177. PMID  17148612.
  34. ^ Wehrman, Tom S .; Casipit, Clayton L .; Gewertz, Nevin M .; Blau, Helen M. (01.07.2005). "Enzymatická detekce translokace proteinu". Přírodní metody. 2 (7): 521–527. doi:10.1038 / nmeth771. ISSN  1548-7091. PMID  15973423.
  35. ^ Sacco, Alessandra; Doyonnas, Regis; Kraft, Peggy; Vitorovic, Stefan; Blau, Helen M. (2008-11-27). „Samoobnovení a expanze jednotlivých transplantovaných svalových kmenových buněk“. Příroda. 456 (7221): 502–506. Bibcode:2008Natur.456..502S. doi:10.1038 / nature07384. ISSN  1476-4687. PMC  2919355. PMID  18806774.
  36. ^ Magnusson, Klas E. G; Jalden, Joakim; Gilbert, Penney M; Blau, Helen M (2015). „Globální propojení buněčných stop pomocí Viterbiho algoritmu“. Transakce IEEE na lékařském zobrazování. 34 (4): 911–29. doi:10.1109 / TMI.2014.2370951. PMC  4765504. PMID  25415983.
  37. ^ Chenouard, Nicolas; Smal, Ihor; de Chaumont, Fabrice; Maška, Martin; Sbalzarini, Ivo F .; Gong, Yuanhao; Cardinale, Janick; Carthel, Craig; Coraluppi, Stefano (01.03.2014). „Objektivní srovnání metod sledování částic“. Přírodní metody. 11 (3): 281–289. doi:10.1038 / nmeth.2808. ISSN  1548-7105. PMC  4131736. PMID  24441936.
  38. ^ Maška, Martin; Ulman, Vladimír; Svoboda, David; Matula, Pavel; Matula, Petr; Ederra, Cristina; Urbiola, Ainhoa; España, Tomás; Venkatesan, Subramanian (01.06.2014). „Měřítko pro srovnání algoritmů pro sledování buněk“. Bioinformatika. 30 (11): 1609–1617. doi:10.1093 / bioinformatika / btu080. ISSN  1367-4811. PMC  4029039. PMID  24526711.
  39. ^ „Google Patent Search - Vynálezce: Helen M. Blau“. www.google.com. Citováno 2018-02-24.
  40. ^ „Členové Národní akademie věd a zvolení zahraniční spolupracovníci“. Archivovány od originál dne 2016-05-06. Citováno 2016-05-05.
  41. ^ „Rinunce e nomine“. press.vatican.va.
  42. ^ https://www.amphilsoc.org/blog/election-new-members-2018-spring-meeting
  43. ^ "VIDĚL". Workshop SAW // Spiegel Aihara. Citováno 2015-09-06.
  44. ^ "Julia Spiegel | LinkedIn". www.linkedin.com. Citováno 2015-09-06.

externí odkazy