Gary E. Martin - Gary E. Martin - Wikipedia

Gary Martin
narozený
Wilkinsburg, Pensylvánie, Spojené státy
NárodnostSpojené státy
Alma materUniversity of Kentucky
University of Pittsburgh
Známý jakoNMR spektroskopie
Léčivá chemie
Vědecká kariéra
PoleChemie
Spektroskopie
Léčivá chemie
InstituceVýzkumné laboratoře Merck
Doktorský poradceGeorge A. Digenis

Gary Martin je americký chemik a odborník v oblastech obou NMR spektroskopie a léčivá chemie. Je význačným pracovníkem na Výzkumné laboratoře Merck. Je také fotografem specializujícím se na pořizování snímků majáků, zejména v podmínkách extrémního počasí.[1][2]

Kariéra

Martin je držitelem titulu B.S. ve farmacii z University of Pittsburgh a Ph.D. titul v oboru léčivé chemie / farmaceutické vědy z University of Kentucky.[3] V letech 1975–1989 byl profesorem léčivé chemie na univerzitě v Houstonu a ředitelem univerzity v Houstonu NMR Zařízení v letech 1984–1989. V roce 1989 přešel do farmaceutického průmyslu a pracoval v několika farmaceutických společnostech, jak je popsáno níže. Publikoval více než 275 prací, pozval recenze a kapitoly a je často zvaným přednášejícím na národních a mezinárodních setkáních NMR.

V letech 1989 až 1995 pracoval v Burroughs Wellcome (později GlaxoSmithKline ) (viz odkaz 3) a pracoval na vývoji nových jednorozměrných a dvourozměrných NMR experimentů pro řešení složitých strukturních a spektrálních přiřazovacích problémů. Vyvinul nové metody pro získávání submikromolových a subnanomolových NMR dat pro charakterizaci molekulární struktury, zejména práce zahrnující inverzně detekované techniky korelace heteronukleárního posunu. Tato snaha vedla ke společnému vývoji s Nalorac Cryogenics Corp. na vývoji mikro inverzních detekčních sond, které usnadnily získání HMQC spektra na vzorcích na úroveň 0,05 umol pro NMR s malou molekulou (200-500 Da).[4]

Přestěhoval se do Pharmacia společnost v letech 1996–2003 a provozovala skupinu Rapid Structure Characterization Group. Když společnost Pharmacia získala Pfizer, působil jako vedoucí vědecký konzultant při vývoji nových metod. Vedl vývoj aplikací nesymetrických nepřímých kovariančních NMR, zpočátku ve snaze eliminovat artefakty a následně ve výzkumu matematické kombinace diskrétně získaných 2D NMR dat. Úspora času pro druhou z nich byla téměř faktorem 16 v čase, s 10násobným zlepšením poměrů signál-šum oproti přímému získání datové sady HSQC-TOCSY se stejným vzorkem. Provedl předběžná vyšetřování využití nepřímé kovarianční NMR spektroskopie jako alternativního prostředku pro vyhodnocení NMR dat pro charakterizaci struktury a počítačovou asistovanou strukturní elucidaci. Spolupracoval s týmem vědců v Pokročilý vývoj chemie, ACD / Labs, vedené Antony John Williams, zkoumající vývoj výpočetních metod pro automatické ověřování struktury a objasňování struktury.[5][6][7] Vyvinul „korelační optimalizované“ metody korelace heteronukleárních posunů dlouhého dosahu, aby poskytl experimentální přístup k malým heteronukleárním vazbám dlouhého dosahu pro charakterizaci protonově „deficientních“ molekulárních struktur,[8] experimentálně přistupovat k heteronukleárním vazbám 4J, rozlišovat vazby na dvě vazby od vazeb na tři vzdálenosti s dlouhým dosahem na protonované uhlíky, měřit heteronukleární vazby na velké vzdálenosti a poskytovat spolehlivé prostředky k pozorování korelací proton-dusík na velké vzdálenosti bez obav o variabilita vazebných konstant dlouhého dosahu protonového dusíku.[9]

Spolupracoval také na vývoji nové generace sub-mikro inverzních detekčních sond se společností Nalorac Cryogenics Corporation navrženou tak, aby umožňovala provádět korelační experimenty s heteronukleárním posunem na úrovni až 0,01 μmolu pro malé molekuly. Spolupráce se rozšířila na novou generaci studeného kovu (při teplotách 8 K), 3 mm mikro inverzní detekční sondy. V roce 2006 se připojil Schering-Plough a byl zodpovědný za charakterizaci chemické struktury nečistot a degradantů kandidátských molekul léčiv na podporu výzkumu chemických procesů. Schering Plough získala společnost Výzkumné laboratoře Merck v roce 2009. Během svého působení ve společnosti Merck pokračoval ve zkoumání limitů detekce nízkoúrovňových vzorků pomocí heteronukleárních 2D NMR pomocí nově vyvinuté technologie 1,7 mm Micro CryoProbe ™. Ve spolupráci s ACD / Labs vyvinul a Bruker, nesymetrická nepřímá kovarianční NMR spektroskopie,[10][11][12] zkoumání výpočtu pomlčených heteronukleárních 2D korelačních spekter. Pokračoval také ve společném vyšetřování v oblasti Computer-Assisted Structure Elucidation (CASE) s ACD / Labs. Rovněž prozkoumal použití nesymetrických metod zpracování NMR nepřímých kovariančních NMR k definování heteronukleárních sítí 13C-15N a 13C-13C.

On byl jmenován 2016 Distinguished absolvent absolvent University of Kentucky College of Pharmacy [13]V roce 2016 byl oceněn James N. Shoolery Award, aby ocenil jednotlivé příspěvky v oblasti NMR s malými molekulami [14]V roce 2016 mu byla udělena cena EAS za vynikající výsledky v NMR.[15]

Zájmy výzkumu

Jeho současné výzkumné zájmy se soustředily na vývoj nových metod NMR pro charakterizaci nečistot a degradantů léčiv se zaměřením na průzkum nových technologií sond NMR pro charakterizaci extrémně malých vzorků pomocí heteronukleárních 2D-NMR metody. Jeho zájmy v této oblasti byly klíčové při vývoji technologií sond 3 mm a 1,7 mm a byl také jedním z prvních zastánců schopností kryogenních sond.,[16][17]

Dlouhodobě se zajímá zejména o heteronukleární NMR a 2D korelaci heteronukleárního posunu dlouhého dosahu. Byl jedním z prvních, kdo využil korelace experimentů heteronukleárního posunu s heteronukleárním posunem s přirozeným výskytem, ​​což jsou první zprávy, které vedly ke stovkám publikovaných zpráv, které jsou předmětem několika recenzí a kapitol.,[18][19] V poslední době jeho výzkumné zájmy také vedly k vývoji nesymetrických metod zpracování NMR nepřímé kovarianční NMR, které mají potenciál pro významné časové úspory spektrometru při experimentálním přístupu k pomlčeným 2D NMR. Tyto metody také poskytují přístup k 13C-15N heteronukleární jednoduché kvantové koherenci - heteronukleární vícenásobné vazbě koherence (HSQC -HMBC ) korelační data, která jsou experimentálně nepřístupná při přirozeném množství, a korelační grafy HSQC-ADEQUATE, které umožňují mapování sítí uhlíku a propojení molekul, aniž by bylo nutné uchýlit se k vysoce necitlivému experimentu NEDOSTATEČNÝ 13C-13C. V posledních letech Martin rozšířil jeho práce do aplikace zbytkové dipolární spojky, anizotropie zbytkového chemického posunu a Výpočty DFT prokázat, že v kombinaci lze vyjasnit některé z nejsložitějších chemických struktur, což znemožňuje jednoznačné přiřazení v zásadě obtížným nebo nemožným.[20]

Reference

  1. ^ Ocenění, publikace a uznání za fotografii Garyho Martina
  2. ^ Životopis fotografie Garyho Martina
  3. ^ Rozhovor s Garym Martinem ve společnosti Reactive Reports, David Bradley; zveřejněno 7. února 2006; vyvoláno 18. dubna 2011
  4. ^ Martin, G.E .; Crouch, R.C .; Zens, A.P. (1998). "Gradientní submikro inverzní detekce: rychlé získání inverzně detekovaných heteronukleárních chemických posunů korelačních dat na submikromolových množstvích materiálu". Magnetická rezonance v chemii. 36 (7): 551–557. doi:10.1002 / (SICI) 1097-458X (199807) 36: 7 <551 :: AID-OMR332> 3.0.CO; 2-F.
  5. ^ Martin, G.E .; Hadden, C.E .; Russell, D.J .; Kaluzny, B.D .; Guido, J. E.; Duholke, W. K.; Stiemsma, B.A .; Thamann, T.J .; Crouch, R.C .; Blinov, K.A .; Elyashberg, M.E .; Martirosian, E.R .; Molodtsov, S.G .; Williams, A.J .; Schiff Jr, P.L. (2002). "Identifikace degradantů komplexního alkaloidu pomocí technologie NMR Cryoprobe a ACD / Struct Elucidator". J. Heterocyclic Chem. 39 (6): 1241–1250. doi:10,1002 / jhet. 5570390619.
  6. ^ Blinov, K .; Elyashberg, M .; Martirosian, E. R .; Molodtsov, S. G .; Williams, A. J .; Sharaf, M. H. M .; Schiff, P.L .; Crouch, R. C .; Martin, G. E .; Hadden, C.E .; Guido, J. E. (2003). „Quindolinocryptotackieine: Elucidace nové struktury indolochinolinových alkaloidů pomocí počítačové elucidace struktury a 2D-NMR“. Magn. Reson. Chem. 41 (8): 577–584. doi:10.1002 / mrc.1227.
  7. ^ Elyashberg, M. E.; Blinov, K. A .; Martirosian, E. R .; Molodtsov, S. G .; Williams, A. J .; Martin, G. E. (2003). „Automatická strukturní elucidace - výhody symbiotického vztahu mezi spektroskopem a expertním systémem“. J. Heterocyclic Chem. 40 (6): 1017–1029. doi:10,1002 / jhet. 5570400610.
  8. ^ Hadden, C.E .; Martin, G.E .; Krishnamurthy, V.V. (1999). „Vylepšený výkon akordeonová heteronukleární vícenásobná korelační spektroskopie - IMPEACH-MBC“. Journal of Magnetic Resonance. 140 (1): 274–280. Bibcode:1999JMagR.140..274H. doi:10.1006 / jmre.1999.1840.
  9. ^ Martin, G.E .; Hadden, C.E. (2000). „Korelace heteronukleárního posunu dlouhého doletu 1H-15N při přirozeném výskytu (přehled)“. J. Nat. Prod. 63 (4): 543–85. doi:10.1021 / np9903191.
  10. ^ Blinov, K.A .; Williams, A.J .; Hilton, B.D .; Irish, P.A .; Martin, G.E. (2007). "Použití nesymetrických metod nepřímé kovarianční NMR k získání ekvivalentu dat HSQC-NOESY". Magn. Reson. Chem. 45 (7): 544–546. doi:10.1002 / mrc.1998. PMID  17437315.
  11. ^ Martin, G. E .; Irish, P. A .; Hilton, B. D .; Blinov, K. A .; Williams, A. J. (2007). „Využití nesymetrického nepřímého zpracování kovariance k definování připojovacích sítí 15N-13C“. Magn. Reson. Chem. 45 (8): 624–627. doi:10.1002 / mrc.2029. PMID  17563910.
  12. ^ Martin, G.E .; Hilton, B.D .; Irish, P.A .; Blinov, K.A .; Williams, A.J. (2007). „Aplikace asymetrických nepřímých kovariančních NMR metod na výpočet 13C-15N HSQC-IMPEACH a 13C-15N HMBC-IMPEACH korelačního spektra alkaloidu vincaminu“. Magn. Reson. Chem. 45 (10): 883–888. doi:10.1002 / mrc.2064. PMID  17729230.
  13. ^ "Hall of Distinguished Alumni | UK College of Pharmacy".
  14. ^ „Příjemce ocenění Shoolery Award - SMASH - konference malých molekul NMR“.
  15. ^ „Cena EAS 2016 za vynikající výsledky v NMR“. Únor 2016.
  16. ^ Martin, G.E .; Hadden, C.E. (1999). „Srovnání 1,7 mm submikro a 3 mm mikroskopických NMR sond pro získávání korelačních dat heteronukleárního posunu 1H-13C a 1H-15N“. Magn. Reson. Chem. 37 (10): 721–729. doi:10.1002 / (SICI) 1097-458X (199910) 37:10 <721 :: AID-MRC525> 3.0.CO; 2-Z.
  17. ^ Russell, D.J .; Hadden, C.E .; Martin, G.E .; Gibson, A.A .; Zens, A.P .; Carolan, J. L. (2000). „Srovnání inverzně detekované heteronukleární NMR výkonnosti: Konvenční výkon kryogenní sondy 3 mm vs. 3 mm“. J. Nat. Prod. 63 (8): 1047–1049. doi:10.1021 / np0003140.
  18. ^ G. E. Martin, M. Solntseva a A. J. Williams „Applications of 15N NMR in Alkaloid Chemistry“ Modern Alkaloids, E. Fattorusso and O. Taglialatela-Scafati, Wiley-VCH, New York, 2007, pp. 411-476 doi:14.1002 / 9783527621071.ch14
  19. ^ Crouch, R.C .; Davis, A.O .; Spitzer, T.D .; Martin, G.E .; Sharaf, M.H.M .; Schiff, P.L .; Phoebe, C.H .; Tackie, A.N. (1995). „Objasnění struktury chindolinonu, minoritního alkaloidu Cryptolepis sanguinolenta: Submilligram 1H-13C a 1H-15N Heteronukleární korelační experimenty využívající mikro inverzní detekci“. J. Heterocyclic Chem. 32 (3): 1077–1080. doi:10,1002 / jhet. 5570320369.
  20. ^ Liu, Y .; Sauri, J .; Mavers, E .; Peczuh, M.W .; Hiemstra, H .; Clardy, J .; Martin, G.E .; Williamson, R.T. (2017). „Jednoznačné stanovení komplexních molekulárních struktur pomocí anizotropních NMR měření“. Věda. 356 (6333): eaam5349. doi:10.1126 / science.aam5349. PMID  28385960.

externí odkazy