Felix Armin Randow - Felix Armin Randow - Wikipedia

Felix Armin Randow
Felix Randow lecturing.jpg
NárodnostNěmec
VzděláváníGoetheschule v Pritzwalku
Alma materHumboldova univerzita v Berlíně
webová stránkahttps://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/group-leaders/n-to-s/felix-randow/

Felix Armin Randow je molekulární imunolog a vedoucí skupiny ve skupině MRC Laboratoř molekulární biologie v Cambridge. Veden významem buněčné autonomní imunity jako jediného obránce jednobuněčných organismů, přispěl Randow k našemu porozumění interakcí hostitel-patogen. On je EMBO člen a obdržel Wellcome Trust cena vyšetřovatele v roce 2014.[1]

Vzdělávání

Randow vyrostl v Německu, kde byl vzděláván na Goetheschule v Pritzwalk a Humboldova univerzita v Berlíně. Titul PhD (Dr. rer. Nat.) Získal v roce 1997 pod vedením Hans-Dieter Volk.

Kariéra a výzkum

V letech 1997 až 2002 podnikl Randow postdoktorandský výzkum v laboratoři Briana Seeda v Harvardská lékařská škola. V roce 2003 se stal vedoucím skupiny na MRC Laboratoř molekulární biologie v Cambridge. Jeho práce odhalila nové principy buněčné autonomní imunity v lidských tkáních, konkrétně to, že lidské buňky aktivují antibakteriální látky autofagie když snímají poškození endomembrány a že buňky přeměňují bakterie napadající cytosol na antibakteriální signální platformy tím, že potahují bakteriální povrch specifickými hostitelskými proteiny.

Randowova práce poskytla důležité poznatky o mechanismu antibakteriální autofagie. Objevil novou cestu buněčné autonomní obrany spoléhající se na galektin-8 jako receptor pro poškození membrány způsobené bakteriemi napadajícími cytosol.,[2] NDP52 jako první antibakteriální autofagický receptor,[3] a TBK1 jako specifikující místa antibakteriální autofagie.[4] Protože cesta galektinu-8 detekuje poškození membrány spíše než napadající patogen per sejeho význam pravděpodobně přesahuje rámec antibakteriální obrany, včetně ochrany před viry a tauopatiemi.[5]

Randowův objev ubikvitinové ligázy E3 LUBAC připojující ubiquitinové řetězce spojené s M1 přímo na bakterie napadající cytosol, čímž aktivuje NF-kB a autofagii, odhalil další nový koncept buněčné autonomní imunity, konkrétně to, že buňky transformují bakterie na prozánětlivé a protizánětlivé -bakteriální signalizační platformy potažením jejich povrchu ubikvitinem.[6] Jeho nedávná demonstrace proteinů vázajících guanylát (GBP) zapouzdřujících cytosolické bakterie, čímž se předchází infekci sousedních buněk, odhalila, že hostitelské buňky generují na cytosolických bakteriích odlišnou řadu polyvalentních proteinových obalů jako prostředek k antagonizaci bakterií a posílení obrany hostitele[7]

Ocenění

  • 2018 člen, Evropská organizace pro molekulární biologii (EMBO)[8]

Reference

  1. ^ „Dr. Felix Randow“. Vítejte v soutěži Investigator Awards in Science. Wellcome Trust. Jak patogenní bakterie žijící v cytosolu unikají z autofagie
  2. ^ Thurston TL, Wandel MP, von Muhlinen N, Foeglein A, Randow F (leden 2012). „Galectin 8 se zaměřuje na poškozené vezikuly pro autofagii, aby chránil buňky před bakteriální invazí“. Příroda. 482 (7385): 414–8. doi:10.1038 / příroda10744. PMC  3343631. PMID  22246324.
  3. ^ Thurston TL, Ryzhakov G, Bloor S, von Muhlinen N, Randow F (listopad 2009). „Adaptér TBK1 a autofagický receptor NDP52 omezuje množení bakterií potažených ubikvitinem“. Přírodní imunologie. 10 (11): 1215–21. doi:10.1038 / ni.1800. PMID  19820708.
  4. ^ Thurston TL, Boyle KB, Allen M, Ravenhill BJ, Karpiyevich M, Bloor S, Kaul A, Noad J, Foeglein A, Matthews SA, Komander D, Bycroft M, Randow F (srpen 2016). „Nábor TBK1 na Salmonella napadající cytosol indukuje antibakteriální autofagii závislou na WIPI2“. Časopis EMBO. 35 (16): 1779–92. doi:10.15252 / embj.201694491. PMC  5010046. PMID  27370208.
  5. ^ Falcon B, Noad J, McMahon H, Randow F, Goedert M (únor 2018). „Selektivní autofagie zprostředkovaná galektinem-8 chrání před nasazenou tau agregací“. The Journal of Biological Chemistry. 293 (7): 2438–2451. doi:10.1074 / jbc.M117.809293. PMC  5818177. PMID  29282296.
  6. ^ Noad J, von der Malsburg A, Pathe C, Michel MA, Komander D, Randow F (květen 2017). „Lineární ubikvitinové řetězce syntetizované LUBAC omezují bakterie napadající cytosol aktivací autofagie a NF-kB“. Přírodní mikrobiologie. 2: 17063. doi:10.1038 / nmicrobiol.2017.63. PMC  5576533. PMID  28481331.
  7. ^ Wandel MP, Pathe C, Werner EI, Ellison CJ, Boyle KB, von der Malsburg A, Rohde J, Randow F (říjen 2017). „GBP inhibují motilitu Shigella flexneri, ale jsou zaměřeny na degradaci bakteriální ubikvitinovou ligasou IpaH9.8“. Mobilní hostitel a mikrob. 22 (4): 507–518.e5. doi:10.1016 / j.chom.2017.09.007. PMC  5644667. PMID  29024643.
  8. ^ „Felix Randow“. Profil EMBO. Evropská organizace pro molekulární biologii.