Dideoxyverticilin A - Dideoxyverticillin A

Dideoxyverticilin A
11,11'-dideoxyverticilin A. sv
Jména
Ostatní jména
11,11'-dideoxyverticilin A; 11,11’-Ddeoxyverticilin
Identifikátory
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C30H28N6Ó4S4
Molární hmotnost664.83 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Dideoxyverticilin A, také známý jako (+) - 11,11’-dideoxyverticilin A, je komplexní epipolythiodioxopiperazin[1] původně izolované z mořské houby plísně Penicillium sp. v roce 1999.[2] Bylo také zjištěno, v mořské houby Bionectriaceae,[3] a patří do třídy přirozeně se vyskytujících 2,5-diketopiperaziny.[4]

Dideoxyverticilin A silně inhibuje tyrosinkináza činnost receptor epidermálního růstového faktoru (střední inhibiční koncentrace = 0,14 nM), vykazuje antiangiogenní aktivitu a má účinnost proti několika rakovinným buněčným liniím.[4] Jeho hlášeným protirakovinovým mechanismem je, že působí jako a inhibitor farnesyltransferázy. Z dideoxyverticilinu A byly vyrobeny desítky polosyntetických protirakovinných sloučenin. Uvádí se, že dimerní deriváty mají lepší protirakovinnou aktivitu.[5]

The enantioselektivní první celková syntéza (+) - 11,11’-dideoxyverticilinu A, jehož struktura obsahuje mnoho stéricky přetížených, souvislý stereogenní centra a také labilní vůči kyselinám a zásadám a redox -citlivá funkčnost, byla biosynteticky inspirována a dosažena vysokou úrovní chemické propracovanosti.[6]

Reference

  1. ^ Gardiner DM, Waring P, Howlett BJ (duben 2005). „Třída epipolythiodioxopiperazinu (ETP) fungálních toxinů: distribuce, způsob účinku, funkce a biosyntéza“. Mikrobiologie. 151 (4): 1021–1032. doi:10.1099 / mic.0.27847-0. PMID  15817772.
  2. ^ Son BW, Jensen PR, Kauffman CA, Fenical W (květen 1999). „Nové cytotoxické epidithiodioxopiperaziny příbuzné verticilinu A z mořského izolátu houby Penicillium“. Přírodní produkt dopisy. 13 (3): 213–222. doi:10.1080/10575639908048788.
  3. ^ Figueroa M, Graf TN, Ayers S, Adcock AF, Kroll DJ, Yang J, Swanson SM, Munoz-Acuna U, de Blanco EJ, Agrawal R, Wani MC (listopad 2012). "Cytotoxické epipolythiodioxopiperazinové alkaloidy z vláknitých hub Bionectriaceae". The Journal of Antibiotics. 65 (11): 559–564. doi:10.1038 / ja.2012.69. PMC  3573876. PMID  22968289.
  4. ^ A b Borthwick AD (květen 2012). „2,5-Diketopiperaziny: syntéza, reakce, léčivá chemie a bioaktivní přírodní produkty“. Chemické recenze. 112 (7): 3641–3716. doi:10.1021 / cr200398y. PMID  22575049.
  5. ^ Boyer N, Morrison KC, Kim J, Hergenrother PJ, Movassaghi M (2013). "Syntéza a protinádorová aktivita epipolythiodiketopiperazinových alkaloidů" (PDF). Chemická věda. 4 (4): 1646–1657. doi:10.1039 / C3SC50174D. PMC  3728915. PMID  23914293.
  6. ^ Kim J, Ashenhurst JA, Movassaghi M (duben 2009). "Celková syntéza (+) - 11,11'-dideoxyverticilinu A". Věda. 324 (5924): 238–241. doi:10.1126 / science.1170777. PMC  4238916. PMID  19359584.

externí odkazy