Křížově reaktivní sacharidové determinanty - Cross-reactive carbohydrate determinants

Křížově reaktivní sacharidové determinanty (CCD) hrají roli v kontextu diagnóza alergie. Termíny CCD nebo CCD popisují proteinové vázané sacharidové struktury odpovědné za fenomén zkřížená reaktivita sér od alergických pacientů k široké škále alergeny z rostlin a hmyzu. Na bázi séra diagnóza alergie, protilátky z IgE třída namířená proti CCD proto působí dojmem polysensitizace. Zdá se však, že anti-CCD IgE nevyvolává klinické příznaky. Diagnostické výsledky způsobené CCD jsou proto považovány za falešně pozitivní.

Strukturální základ

Když si v roce 1981 toho Rob Aalberse z Amsterdamské univerzity všiml toho obrovského zkřížená reaktivita séra některých pacientů proti prakticky jakékoli rostlině a dokonce i hmyzu, zejména hmyzím jedům,^[1] trvalo deset let, než jsme dospěli k možnému strukturálnímu vysvětlení tohoto jevu. 1991, japonští vědci určili strukturu epitop společné pro křen peroxidáza a Drosophila neurony jako asparaginem vázaný oligosacharid (N-glykan ) obsahující xylózu a fúzovaný zbytek vázaný na jádro a1,3.^[2] Tyto strukturní rysy nejsou přítomny u lidí a zvířat. Poté se zjistilo, že základní α1,3-fukóza je relevantní pro vazbu IgE pacientů na alergeny na včelí jed,^[3] které obsahují N-glykany se strukturálními podobnostmi s rostlinnými N-glykany. Od té doby se základní α1,3-fukóza objevila jako strukturální prvek, který je nejrelevantnější jako CCD u rostlin a alergenů hmyzu. Mnohem později byla jak xylóza, tak jádro α1,3-fukózy odhaleny jako kousky srdce dvou nezávislých glykanových epitopů pro králičí IgG. Výskyt lidské anti-xylózy IgE však dosud nebyl ověřen. Přesto, kvůli dvěma možným epitopům a různým nosným strukturám, je množné CCD často používáno, i když se zdá, že jediným viníkem je hlavní α1,3-fukóza.

Příklady křížově reaktivních rostlinných a hmyzích N-glykanů. Jejich společným relevantním znakem je základní alfa1,3-spojená fukóza.

Klinický a diagnostický význam

Bylo prokázáno, že IgE protilátky proti determinantům CCD rostlin / hmyzu mají jak přísnou specificitu, tak vysokou afinitu, takže lze v zásadě očekávat, že povedou ke klinickým symptomům stejně obvyklým způsobem jako u antipeptidového IgE. In vitro experimenty (testy uvolňování histaminu) s polyvalentními glykoalergeny potvrdily tento názor. Provokační testy u pacientů i empirické důkazy však naznačují, že CCD nikdy nezpůsobují žádné závažné alergické příznaky.^[4] Předpokládá se, že častý kontakt s potravinami obsahujícími CCD vyvolává toleranci podobnou specifické imunoterapii.

Ostatní CCD

Zatímco α-galaktosa jako součást glykoproteinových glykanů z obratlovců jiných než vyšších lidoopů byla dlouho známá jako prominentní xeno-antigen, její důsledky pro alergii se začaly projevovat až poté, co se komplikace během léčby rekombinantní monoklonální protilátkou (Erbitux ) byly připsány IgE namířenému proti a-Gal obsahující N-glykany na této protilátce.^[5] Výskyt anafylaxe způsobený přípravkem Erbitux byl omezen na určitou oblast na východě Spojených států, což vyvolalo spekulace o zapojení konkrétního typu klíště endemický v této oblasti. Při diagnostice alergie na mléko a maso by však měly být brány v úvahu protilátky IgE proti epitopu α-Gal. V současné době není do značné míry prozkoumáno, zda je tento typ CCD obecně také klinicky irelevantní, jako jsou CCD rostlin / hmyzu. Velmi lokalizovaný případ komplikací Erbituxu ukazuje na možný, pokud vzácný klinický význam α-Gal. Ještě další potenciálně imunogenní sacharidy s rozšířeným výskytem, ​​jako je Kyselina N-glykolylneuraminová, který se nevyskytuje u lidí, nebo rostlinné O-glykany (arabinogalaktany a arabinany), ale dosud se nekvalifikovaly jako IgE nebo jako zkříženě reaktivní determinanty.

Literatura:

Reference