Circumsporozoitový protein - Circumsporozoite protein
Circumsporozoitový protein (CSP) je vylučovaný protein z sporozoit etapa malárie parazit (Plasmodium sp.) a je antigenní cíl RTS, S, vakcína proti erytrocytární malárii, která v současné době prochází klinickými zkouškami.[1] Aminokyselinová sekvence CSP se skládá z imunodominantní centrální repetiční oblasti ohraničené konzervovanými motivy na N- a C- konce, které se podílejí na zpracování bílkovin, když parazit cestuje z komára do savčího vektoru.[2]
Struktura a funkce CSP je vysoce zachována u různých kmenů malárie, které infikují lidi, primáty a hlodavce. Nejprve jej lze detekovat ve velkém množství, protože uvnitř se tvoří sporozoity oocysty sídlící ve stěnách středního střeva infikovaných komárů. Po agresi zralých oocyst začnou sporozoity migrovat do slinných žláz a je známo, že CSP je důležitým prostředníkem tohoto procesu. CSP je navíc zapojen do hepatocytů vazba v savčím hostiteli. Zde N-konec a oblast centrálního opakování zpočátku usnadňují vazbu parazita.[3] Na povrchu hepatocytů proteolytické štěpení v oblasti 1 N-konce vystavuje adhezivní doménu C-konce, čímž aktivuje parazity pro invazi do játra.[4]
CSP je přibližně 42 kD rozpustný protein a lze jej snadno vyrobit za použití E-coli expresní systém.
Reference
- ^ Porter, Michael; Jennifer Nicki; Christopher Pool (červen 2013). „Transgenní paraziti stabilně exprimující protein Circumsporozoite Circumsporozoite plné délky Plasmodium falciparum jako model pro down-selekci vakcín u myší s použitím sterilní ochrany jako koncového bodu“. Klinická a vakcínová imunologie. 20 (6): 803–810. doi:10.1128 / cvi.00066-13. PMC 3675977. PMID 23536694.
- ^ Aldrich, Cassandra; Alessandro Magini; Carla Emiliani (únor 2012). "Role oblasti terminálu aminokyselin a oblasti opakování proteinu Plasmodium berghei Circumsporozoite v infekci parazity". PLOS ONE. 7 (2): e32524. doi:10.1371 / journal.pone.0032524. PMC 3290588. PMID 22393411.
- ^ Rathore, Dharmendar; John B. Sacci; Patricia de la Vega; Thomas F. McCutchan (březen 2002). "Vazba a invaze jaterních buněk do Plasmodium falciparum Sporozoity ". The Journal of Biological Chemistry. 277 (9): 7092–7098. doi:10.1074 / jbc.m106862200. PMID 11751898.
- ^ Coppi, Alida; Consuelo Pinzon-Ortiz; Christina Hunter (leden 2005). „Protein Plasmodium cirkumsporozoit je proteolyticky zpracován během buněčné invaze“ (PDF). The Journal of Experimental Medicine. 201 (1): 27–33. doi:10.1084 / jem.20040989. PMC 1995445. PMID 15630135.