Rozpoznávání aloantigenu - Alloantigen recognition - Wikipedia

Rozpoznávání aloantigenu se týká imunitní systém uznání geneticky kódovaného polymorfismy mezi geneticky odlišitelnými členy stejného druhu (diskriminace sebe-ne-sebe). Posttransplantační rozpoznávání aloantigenů se vyskytuje v sekundární lymfatické orgány. Specifické pro dárce antigeny jsou uznány příjemcem T lymfocyty a spouští adaptivní prozánětlivou reakci, která následně vede k odmítnutí alogenních transplantací. Allospecifické T lymfocyty mohou být stimulovány třemi hlavními cestami: přímé rozpoznání, nepřímé uznání nebo polopřímé uznání. Cesta zahrnutá v konkrétních případech je dána vnitřními a vnějšími faktory aloštěp a přímo ovlivňovat povahu a velikost T lymfocyty zprostředkovaná imunitní odpověď. Kromě toho mohou být různé tkáně a orgány, jako je kůže nebo rohovka, nebo transplantace pevných orgánů rozeznávány různými cestami, a proto jsou různými způsoby odmítány.[1]

Přímé rozpoznávání aloantigenu

Počet obyvatel buňky prezentující antigen (APC) je lokalizován uvnitř tkání dárce a je přenášen z dárce na příjemce transplantačním postupem. Tato populace se proto nazývá „buňky pro cestující“. Krátce po transplantaci do nového hostitele tyto buňky (zejména dendritické buňky ) opouštějí stanoviště uvnitř štěpu a migrují skrz lymfatický systém do regionálních lymfatických uzlin.[2] Uvnitř lymfatických uzlin dendritické buňky jsou konfrontováni s naivními příjemci T lymfocyty a jejich kontakt vyvrcholil rozpoznáním alogenního MHC (hlavní komplex histokompatibility ) - peptidový komplex zobrazený na povrchu buněk cestujících. Tento jev se nazývá přímé rozpoznávání a vede k akutnímu odmítnutí aloimplantátů zprostředkovaných odborníkem CD4 + T lymfocyty a CD8 + T lymfocyty.[3]

V tomto případě jsou aloreaktivní T buňky stimulovány dárcem APC které exprimují jak alogenní MHC, tak kostimulační aktivitu.

Nepřímé rozpoznávání aloantigenu

Druhá cesta alorecognition napodobuje normální mechanismus antigenu T lymfocyty stimulace nominální antigeny. V tomto případě jsou aloantigeny odvozené od štěpu internalizovány, zpracovány a prezentovány ve formě peptidů příjemcem APC Na jejich MHC II molekuly. Odmítnutí zprostředkované uživatelem T lymfocyty senzibilizován přímou alorekognační cestou převládá v krátkém období po transplantaci, ale obvykle ustupuje vyčerpáním cestujících buněk, zatímco nepřímé rozpoznávání přispívá k pokračujícímu poškození štěpu a hraje roli při chronickém odmítnutí.[1]

Hlavní rozdíl mezi nepřímým a přímým rozpoznáním aloantigenu pramení z původu makrofágy (Typ APC ). Při přímém rozpoznávání aloantigenů je zapojen dendritické buňky jsou odvozeny od dárce. Při nepřímém rozpoznávání aloantigenů dendritické buňky (APC ), kterých se týká, jsou příjemci APC.

Polopřímé rozpoznávání aloantigenu (převlékání)

Třetí cesta uznání zahrnuje také dárce APC, ale v tomto případě jsou jejich membránové komponenty fúzovány s příjemcem APC a proto může hostiteli prezentovat intaktní dárcovské molekuly MHC.[4] To je možné díky jedinečné schopnosti vyměňovat si molekuly jako např RNA nebo proteiny, které jsou dobře zavedené mezi leukocyty. Existuje několik možností, jak toho dosáhnout: kontakt buňka-buňka (trogocytóza ), nanotrubičky nebo uvolňování extracelulárních vezikul, jako je exosomy. Myeloidní buňky prezentující antigen a dendritické buňky zejména jsou jedním z hlavních exozom výrobci. Jsou známé zejména pro jejich schopnost transportovat funkční molekuly MHC s navázanými antigen peptid (pMHC) do různých buněčných populací včetně jiných dendritické buňky. V důsledku toho tyto dendritické buňky kteří získali nový pMHC, zobrazený na jejich povrchu, se stali „cross-dress“.[5] Tento pMHC je schopný normálu prezentace antigenu do efektorových buněk. Mechanismus převlékání obvykle slouží k zesílení imunitní odpověď jistě antigeny, ale v případě uznání aloantigenu APC jsou díky tomuto mechanismu schopni připravit přímé i nepřímé T lymfocyty expresí jak vlastních MHC, tak alo-MHC peptidů odvozených od cestujícího dárce APC. Polopřímé rozpoznávání aloantigenu proto přispívá k akutnímu odmítnutí vyvoláním odpovědi specializovaného CD4 + a CD8 + T lymfocyty.[6]

Reference

  1. ^ A b Marino J, Paster J, Benichou G (2016). „Allorecognition by T Lymphocytes and Allograft Rejection“. Hranice v imunologii. 7: 582. doi:10.3389 / fimmu.2016.00582. PMC  5155009. PMID  28018349.
  2. ^ Brown K, Nowocin AK, Meader L, Edwards LA, Smith RA, Wong W (duben 2016). „Imunotoxin proti dárci Molekula MHC třídy II indukuje neurčité přežití aloimplantátů myší ledviny“. American Journal of Transplantation. 16 (4): 1129–38. doi:10.1111 / ajt.13584. PMC  4988511. PMID  26799449.
  3. ^ Boardman DA, Jacob J, Smyth LA, Lombardi G, Lechler RI (01.12.2016). „Co je to přímé uznání?“. Aktuální zprávy o transplantacích. 3 (4): 275–283. doi:10.1007 / s40472-016-0115-8. PMC  5107184. PMID  27909647.
  4. ^ Lin CM, Gill RG (únor 2016). „Přímé a nepřímé rozpoznávání aloštěpu: cesty diktující mechanismy odmítnutí štěpu“. Aktuální názor na transplantaci orgánů. 21 (1): 40–4. doi:10.1097 / MOT.0000000000000263. PMC  4701596. PMID  26575853.
  5. ^ Lema DA, Burlingham WJ (listopad 2019). „Role exosomů v imunitní regulaci nádoru a transplantace“. Skandinávský žurnál imunologie. 90 (5): e12807. doi:10.1111 / sji.12807. PMID  31282004.
  6. ^ Burlingham WJ (leden 2017). ""Cross-dressing „Stává se módní mezi příjemci transplantace“. American Journal of Transplantation. 17 (1): 5–6. doi:10.1111 / ajt.14032. PMID  27589607.