Adelmidrol - Adelmidrol - Wikipedia

Adelmidrol
Adelmidrol.svg
Jména
Název IUPAC
N,N '-Bis (2-hydroxyethyl) nonandiamid
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C13H26N2Ó4
Molární hmotnost274.361 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Adelmidrol je protizánětlivý ethanolamid derivát z kyselina azelaová.

Popis

Adelmidrol je semisyntetický derivát diethanolamidu z kyselina azelaová,[1] a má symetrickou chemickou strukturu. Bylo klasifikováno jako amide, a je podobný palmitoylethanolamid, mateřská molekula ve třídě léčiv ALIAmide.[2] ALIAmidy jsou skupina derivátů mastných kyselin s kanabimimetickými vlastnostmi, které mají protizánětlivé a analgetické účinky a předpokládá se, že působí snížením žírná buňka aktivace.[2]

V Itálii se hojně používá ve veterinární medicíně k léčbě zánětu kůže. V roce 2015 bylo zjištěno, že sloučenina také působí protizánětlivě a je podávána systémově v dávce 10 mg na kg tělesné hmotnosti.[3]

Ve zvířecích modelech

Bylo prokázáno, že adelmidrol negativně reguluje chování psích kožních MC během patofyziologických podmínek (tj. Hojení experimentálních ran). Zejména statisticky významné zvýšení intracytoplazmatického granulárního obsahu dermálních MC bylo prokázáno u ran ošetřených adelmidrolem (2%) ve srovnání s kontrolou, což naznačuje, že sloučenina je účinně schopná down-modulovat degranulaci kůže MC u psů.[4]

Chronický zánět dásní může být u psů obtížně léčitelným zdravotním problémem. Podobný protizánětlivý účinek byl pozorován u těchto psů ošetřených gelem ke snížení zánětu dásní. Dvacet psů bylo randomizováno do gelu adelmidrol a placeba. Po 30 a 45 dnech měli psi používající gel adelmidrol významně menší zánět dásní.[5]

Kromě toho se nedávno potvrdilo, že lokální aplikace adelmidrolu snižuje reakce MC během chronického experimentálního zánětu, jak ukazuje významný pokles mediátorů selektivně exprimovaných MC a podílejících se na zánětu kůže, jako je chymáza.[2]

v cyklofosamid (CYP) -indukované modely hlodavců syndrom intersticiální cystitidy / bolesti močového měchýře (IC / PBS) Instilace CYP způsobila makroskopické a histologické změny močového měchýře, zánětlivé infiltráty, zvýšený počet žírných buněk, bolest močového měchýře, zvýšenou expresi nitrotyrosinu a sníženou expresi endoteliálního těsného spojení zonula occludens-1. Intravezikální léčba přípravkem Vessilen (formulace 2% adelmidrolu + 0,1% hyaluronátu sodného) dokázala zmírnit zánět a bolest močového měchýře vyvolané CYP inhibicí dráhy nukleárního faktoru κB a hladinami mediátoru zánětu i snížením mechanické alodynie a nervového růstového faktoru úrovně.[6]

Potenciální aplikace léčby pro člověka

Adelmidrol se jeví jako vhodný pro topickou aplikaci, protože vykazuje hydrofilní i lipofilní vlastnosti, které mu pomáhají vstřebávat se do pokožky, protože pokožka se skládá ze střídajících se lipofilních a hydrofilních vrstev. Čtyřtýdenní lokální léčba 2% emulzí adelmidrolu u dětí postižených mírnou atopickou dermatitidou vedla k úplnému vyřešení v 80% případů, bez vedlejších účinků a bez relapsů při 8týdenním sledování.[7]

Adelmidrol je jednou ze složek protizánětlivé směsi léčiv Vessilen, která je indikována k intravezikální léčbě IC / PBS. Při instilaci močového měchýře jednou týdně po dobu 8 týdnů bylo zjištěno, že léčba přípravkem Vessilen® dokázala způsobit významné zlepšení kvality života a intenzity symptomů u pacientů s IC / BPS a dalších stavů spojených s chronickým uroteliálním zánětem.[6]

Reference

  1. ^ Cerrato, Santiago; Brazis, Pilar; della Valle, Maria Federica; Miolo, Alda; Puigdemont, Anna (2012). „Inhibiční účinek topického Adelmidrolu na chování kůže vyvolané antigeny a chování žírných buněk u psího modelu alergické dermatitidy“. BMC Veterinární výzkum. 8 (1): 230. doi:10.1186/1746-6148-8-230. PMC  3540011. PMID  23181761.
  2. ^ A b C De Filippis, Daniele; D'Amico, Alessandra; Cinelli, Maria Pia; Esposito, Giuseppe; Di Marzo, Vincenzo; Iuvone, Teresa (1. července 2009). „Adelmidrol, analog palmitoylethanolamidu, snižuje chronický zánět v modelu karagenin-granulom u potkanů“. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 13 (6): 1086–1095. doi:10.1111 / j.1582-4934.2008.00353.x. PMC  4496105. PMID  18429935.
  3. ^ Cordaro, M; Impellizzeri, D; Gugliandolo, E; Siracusa, R; Crupi, R; Esposito, E; Cuzzocrea, S (2016). „Adelmidrol, analog palmitoylethanolamidu, jako nová farmakologická léčba při léčbě zánětlivých onemocnění střev“. Molekulární farmakologie. 90 (5): 549–561. doi:10,1124 / mol. 116,105668. PMID  27625036.
  4. ^ Abramo, F; Salluzzi, D; Leotta, R; Auxilia, S; Noli, C; Miolo, A; Mantis, P; Lloyd, D. H (2008). „Morfometrie a denzitometrie žírných buněk u experimentálních kožních ran ošetřených gelem obsahujícím adelmidrol: placebem kontrolovaná studie“. Rány: Kompendium klinického výzkumu a praxe. 20 (6): 149–57. PMID  25942520.
  5. ^ Bonello, D .; Squarzoni, P. (březen 2008). "Účinek mukoadhezivního gelu a škálování zubů na gingivitidu u psů". Journal of Veterinary Dentistry. 25 (1): 28–32. doi:10.1177/089875640802500108. PMID  18512623.
  6. ^ A b Ostardo, E; Impellizzeri, D; Cervigni, M; Porru, D; Sommariva, C; Siracusa, R; Fusco, R; Gugliandolo, E; Crupi, R; Schievano, C; Inferrera, A; Di Paola, R; Cuzzocrea, S (2018). "Adelmidrol + hyaluronát sodný v IC / BPS nebo stavy spojené s chronickým uroteliálním zánětem. Translační studie". Farmakologický výzkum. 134 (2): 16–30. doi:10.1016 / j.phrs.2018.05.013.
  7. ^ Pulvirenti, N; Nasca, M.R; Micali, G (2007). „Topická adelmidrol 2% emulze, nový aliamid, při léčbě mírné atopické dermatitidy u pediatrických subjektů: pilotní studie“. Acta Dermatovenerologica Croatica: Adc. 15 (2): 80–3. PMID  17631786.
  • Tento článek zahrnuje text Santiago Cerrato, Pilar Brazis, Maria Federica della Valle, Alda Miolo a Anna Puigdemont dostupné pod CC BY 2.0 licence.