Adaptivní design (medicína) - Adaptive design (medicine) - Wikipedia

V adaptivní design a klinické hodnocení, parametry a průběh soudního řízení pro kandidáta lék nebo vakcína lze změnit na základě prozatímní analýza.[1][2] Adaptivní design obvykle zahrnuje pokročilé statistika interpretovat klinické hodnocení koncový bod.[1]

Schematické blokové schéma adaptivního designu pro klinické hodnocení[1]

Vlastnosti

Klinické studie se tradičně provádějí ve třech krocích:[1]

  1. Proces je navržen.
  2. Zkouška se provádí podle předpisu.
  3. Jakmile jsou data připravena, analyzují se podle předem stanoveného plánu analýzy.

Úpravy využívající adaptivní design mohou zahrnovat:[1][3][4]

  • upřesnění velikosti vzorku
  • opuštění léčby nebo dávek
  • změna poměru alokace pacientů k ramenům hodnocení
  • identifikace účastníků studie s největší pravděpodobností prospěch a zaměření náborového úsilí na ně
  • zastavení celé studie v rané fázi kvůli úspěchu nebo nedostatečné účinnosti.

Používání

Viz také: Fáze klinického výzkumu

Metoda adaptivního designu se vyvinula hlavně na počátku 21. století.[1] V listopadu 2019 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv poskytla pokyny pro používání adaptivních návrhů v klinických studiích.[2]

v roce 2020 studie COVID-19

Viz také: Vakcína COVID-19 § Adaptivní design pro zkoušku Solidarity
Viz také: Vývoj léků COVID-19 § Adaptivní návrhy pro studie COVID ‑ 19

V dubnu 2020 se Světová zdravotnická organizace zveřejnil „Plán výzkumu a vývoje (pro) nový koronavirus „(Blueprint). Blueprint zdokumentoval„ rozsáhlou mezinárodní multimístní individuálně randomizovanou kontrolovanou klinickou studii “, která umožňuje„ souběžné vyhodnocení přínosů a rizik každé slibné kandidátské vakcíny do 3–6 měsíců od jejího poskytnutí k soudu. “Modrotisk vypsal a Globální cílový profil produktu (TPP) pro COVID ‑ 19, identifikující příznivé atributy bezpečných a účinných vakcín ve dvou širokých kategoriích: „vakcíny pro dlouhodobou ochranu osob s vyšším rizikem COVID ‑ 19, jako jsou zdravotničtí pracovníci“, a další vakcíny, imunita rychlé reakce na nová ohniska.[5]

Mezinárodní tým TPP byl vytvořen s cílem 1) posoudit vývoj nejslibnějších kandidátských vakcín; 2) mapovat kandidátské vakcíny a jejich klinické studie po celém světě a publikovat často aktualizovaný „rámec“ vyvíjených vakcín;[6] 3) rychle vyhodnotit a prověřit nejslibnější kandidátské vakcíny současně, než budou testovány na lidech; a 4) navrhnout a koordinovat vícestránkové, mezinárodní randomizovaná kontrolovaná studie - „soud solidarity“ pro vakcíny[5][7] - umožnit simultánní vyhodnocení přínosů a rizik různých kandidátů na vakcíny v rámci klinických studií v zemích, kde je vysoký výskyt onemocnění COVID-19, zajistit rychlou interpretaci a sdílení výsledků po celém světě.[5] Koalice očkování WHO bude upřednostňovat, které vakcíny by měly jít do fáze II a III klinické studie a stanovení harmonizované fáze III protokoly pro všechny vakcíny dosahující klíčová zkouška etapa.[5]

Globální "Solidarita" a evropské studie „Discovery“ hospitalizovaných osob s těžkou infekcí COVID ‑ 19 používají adaptivní design k rychlé změně parametrů studie, jakmile se objeví výsledky ze čtyř experimentálních terapeutických strategií.[8][9][10][11] Spojené státy Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID) zahájila adaptivní design, mezinárodní studii fáze III (nazvanou „ACTT“), do které bylo zapojeno až 800 hospitalizovaných osob COVID ‑ 19 na 100 pracovištích ve více zemích.[12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV, et al. (Únor 2018). „Adaptivní návrhy v klinických studiích: proč je používat a jak je spouštět a hlásit“. BMC Medicine. 16 (1): 29. doi:10.1186 / s12916-018-1017-7. PMC  5830330. PMID  29490655.
  2. ^ A b „Adaptivní návrhy pro klinické zkoušky léčiv a biologických látek: Pokyny pro průmysl“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 1. listopadu 2019. Archivováno z původního dne 13. prosince 2019. Citováno 3. dubna 2020.
  3. ^ Van Norman GA (červen 2019). „Fáze II ve vývoji léčiv a adaptivním designu studií“. JACC. Základy translační vědy. 4 (3): 428–437. doi:10.1016 / j.jacbts.2019.02.005. PMC  6609997. PMID  31312766.
  4. ^ Sato A, Shimura M, Gosho M (duben 2018). "Praktické vlastnosti adaptivního designu v klinických studiích fáze 2 a 3". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 43 (2): 170–180. doi:10.1111 / jcpt.12617. PMID  28850685. S2CID  3704071.
  5. ^ A b C d „Aktualizace studie Solidarity WHO - zrychlení bezpečné a účinné vakcíny COVID-19“. Světová zdravotnická organizace. 2020-04-27. Archivováno z původního dne 30. dubna 2020. Citováno 2020-05-02. Je životně důležité, abychom vyhodnotili co nejvíce vakcín, protože nemůžeme předvídat, kolik z nich se ukáže jako životaschopných. Abychom zvýšili šance na úspěch (vzhledem k vysoké míře úbytku během vývoje vakcíny), musíme otestovat všechny kandidátské vakcíny, dokud neuspějí. [] WHO se snaží zajistit, aby všichni měli šanci být testováni v počáteční fázi vývoje. Výsledky účinnosti každé vakcíny se očekávají do tří až šesti měsíců a tyto důkazy spolu s údaji o bezpečnosti budou informovat o rozhodnutích, zda ji lze použít v širším měřítku.
  6. ^ „Koncept krajiny kandidátů na vakcíny COVID 19“. Světová zdravotnická organizace. 2020-09-03. Citováno 2020-09-03.
  7. ^ „Mezinárodní randomizovaná studie kandidátských vakcín proti COVID-19: Přehled studie vakcín Solidarity“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. 2020-04-09. Archivováno (PDF) z původního dne 12. května 2020. Citováno 2020-05-09.
  8. ^ Koalice pro klinický výzkum COVID-19 (duben 2020). „Globální koalice k urychlení klinického výzkumu COVID-19 v prostředích s omezenými zdroji“. Lanceta. 395 (10233): 1322–1325. doi:10.1016 / s0140-6736 (20) 30798-4. PMC  7270833. PMID  32247324.
  9. ^ Li G, De Clercq E (březen 2020). „Terapeutické možnosti pro nový koronavirus z roku 2019 (2019-nCoV)“. Recenze přírody. Objev drog. 19 (3): 149–150. doi:10.1038 / d41573-020-00016-0. PMID  32127666.
  10. ^ Dhama K, Sharun K, Tiwari R, Dadar M, Malik YS, Singh KP, Chaicumpa W (březen 2020). „COVID-19, objevující se koronavirová infekce: pokrok a vyhlídky při navrhování a vývoji vakcín, imunoterapeutik a terapeutik“. Lidské vakcíny a imunoterapeutika. 16 (6): 1232–1238. doi:10.1080/21645515.2020.1735227. PMC  7103671. PMID  32186952.
  11. ^ „Zahájení evropského klinického hodnocení proti COVID-19“. VLOŽKA. 22. března 2020. Citováno 5. dubna 2020. Velkou silou této studie je její „adaptivní“ povaha. To znamená, že neúčinné experimentální léčby lze velmi rychle zrušit a nahradit jinými molekulami, které vyplynou z výzkumných snah. Budeme proto schopni provádět změny v reálném čase v souladu s nejnovějšími vědeckými údaji, abychom našli nejlepší léčbu pro naše pacienty
  12. ^ Číslo klinického hodnocení NCT04280705 pro „Adaptivní zkušební léčbu COVID-19 (ACTT)“ na ClinicalTrials.gov